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  癌癥免疫療法是現(xiàn)在最炙手可熱的領(lǐng)域之一，它從根本上改變了癌癥治療方法和為今后的研究方向奠定了基礎(chǔ)。然而客觀的事實是，腫瘤內(nèi)部的免疫抑制性微環(huán)境更多的限制了免疫療法在腫瘤組織周圍激活免疫反應(yīng)，使得免疫療法目前在臨床上仍然面臨許多問題，包括劑量限制性毒性和僅有少數(shù)具有特定癌癥類型的患者對治療產(chǎn)生應(yīng)答。因此探索如何重塑腫瘤微環(huán)境以實現(xiàn)免疫增強，從而達(dá)到預(yù)期的治療效果是目前的一個主要研究焦點。樹突狀細(xì)胞（DCs）是免疫反應(yīng)的中心誘導(dǎo)劑，從腫瘤細(xì)胞中攝取抗原以啟動T細(xì)胞活化，但是在腫瘤微環(huán)境中其功能通常受到抑制。

  有鑒于此，澳門大學(xué)代云路教授課題組設(shè)計了一種多酚納米佐劑，可以通過促進(jìn)DCs的成熟，從而在機體內(nèi)系統(tǒng)性地激活免疫反應(yīng)用于增強癌癥的免疫療法。其設(shè)計原理包括通過材料攜帶的聲敏劑在超聲的作用下可以產(chǎn)生的大量ROS來引起腫瘤細(xì)胞的免疫原性死亡。同時，材料螯合的錳離子在腫瘤微環(huán)境釋放，可以作為cGAS-STING通路的激動劑，協(xié)同促進(jìn)DCs的成熟，進(jìn)而復(fù)蘇體內(nèi)的抗腫瘤免疫反應(yīng)，對增強癌癥免疫療法起到至關(guān)重要的作用。相關(guān)的結(jié)果最近在Nano Today上發(fā)表。

圖1：酚類納米佐劑通過促進(jìn)DCs成熟增強癌癥免疫療法。

【文章要點】

一、納米佐劑在體外實驗中顯著促進(jìn) DCs 成熟。

  研究發(fā)現(xiàn)，聲動力作為一種新興的非侵入性治療手段，可以有效的殺死腫瘤細(xì)胞，并促使其釋放腫瘤相關(guān)抗原和損傷相關(guān)分子信號，增強腫瘤細(xì)胞的免疫原性。同時錳離子在腫瘤微環(huán)境中釋放，可以被周圍的DCs攝取，從而激活用于識別來自腫瘤胞質(zhì)DNA的cGAS-STING通路，協(xié)同地促進(jìn)DCs成熟,并且成熟的DCs可以進(jìn)一步分泌相關(guān)的促炎細(xì)胞因子。

二、與PD-L1抗體聯(lián)用可以系統(tǒng)性地激活免疫反應(yīng)。

  在接下來的實驗中發(fā)現(xiàn)，DCs作為免疫系統(tǒng)的核心成分，由于在腫瘤微環(huán)境中處于功能失調(diào)狀態(tài)，無法將來自腫瘤的抗原呈遞給T細(xì)胞，最終會限制單獨使用PD-L1抗體的治療效果。但在聯(lián)合多酚納米佐劑促進(jìn)DCs的成熟后，可以顯著的激活T 細(xì)胞分化為CD8 ⁺或CD4 ⁺ T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤部位。

三、總結(jié)

  腫瘤微環(huán)境是一個復(fù)雜的系統(tǒng)，免疫細(xì)胞是該網(wǎng)絡(luò)的重要組成部分，DCs作為免疫系統(tǒng)的核心成分，未成熟的 DCs不能誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)從而有助于產(chǎn)生免疫抑制。作者將納米材料作為免疫佐劑促進(jìn)DCs成熟的策略，為增強腫瘤免疫治療提供了新的潛在方法。

  原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.nantod.2022.101405