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蘇州大學陳紅教授/劉莊教授、上海大學孫樂樂副教授 Angew:點擊化學介導的細胞膜糖聚物工程以增強樹突狀細胞疫苗
2023-12-01  來源:高分子科技

  基于樹突狀細胞(DC)的腫瘤疫苗能夠以抗原特異性的方式消除腫瘤,它被認為是最有前景的腫瘤免疫治療方式之一。目前,DC疫苗已經在多種惡性腫瘤患者中進行了試驗,但其治療效果仍然有限。在DC疫苗的作用過程中,DC表面的多肽-主要組織相容性復合體(p-MHC)T細胞表面T細胞受體(TCR)有效識別和結合是啟動抗腫瘤免疫的關鍵。因此,除了有效增強DC對抗原的攝取和呈遞之外,DCT細胞間的黏附或相互作用也十分重要。


1 DC表面糖聚物工程化調控細胞間相互作用


  近期,蘇州大學陳紅教授、劉莊教授,上海大學孫樂樂副教授通過代謝糖工程和無銅點擊化學的方法構建了一種糖聚物工程化DC疫苗(Glycopolymer-engineered DC vaccine, G-DCV)(1)。首先,作者利用氟烷接枝聚乙烯亞胺F-PEI)將模型腫瘤抗原卵清蛋白(OVA)遞送至DC構建了模型DC疫苗(DCV)。隨后作者通過代謝糖工程結合點擊化學的方法,將帶有二苯并環辛炔(DBCO)末端基團的糖聚物修飾至DC表面構建了G-DCV(圖2糖聚物表面工程化有效提高了DCT細胞之間的黏附作用(圖3),并顯著增強DCT細胞活化效果(圖4此外G-DCV具有顯著提高的腫瘤生長抑制作用(圖5),并在聯合免疫檢查點抑制劑,顯示出進一步增強的抗腫瘤作用。該研究提出了糖聚物工程化的DC疫苗增強策略,擴展了提高DC疫苗治療效果的方式,為后續DC疫苗的研究提供基礎該工作以“Click-Chemistry-Mediated Cell Membrane Glycopolymer Engineering to Potentiate Dendritic Cell Vaccines”為題發表在《Angewandte Chemie International Edition》上(Angew. Chem. Int. Ed., 2023, e202315782文章第一作者是蘇州大學博士研究生楊賀。


2. 糖聚物工程化DC疫苗(G-DCV)的構建


3. G-DCVT細胞間的黏附作用


4. G-DCV具有增強的T細胞活化能力


5. G -DCV的體內T細胞活化效果及對B16-OVA腫瘤的治療能力


  該工作是團隊近期關于合成分子修飾哺乳細胞表面的最新進展之一。細胞作為生物體的天然成分,具有獨特的信息傳遞和遷移能力等,在生物醫學領域備受矚目。細胞膜由脂質、蛋白質、碳水化合物及其復合物組成,為對其進行再修飾從而賦予其強大的功能提供了大量機會。在過去的幾年中,團隊針對細胞膜表面修飾的方法及其生物醫學應用,展開了系列研究,包括開發了基于疏水插膜(ACS Appl. Mater. Interfaces, 2019, 11, 51, 47720–47729)和基于基因工程(ACS Macro Lett., 2019, 8, 4, 337–344)的細胞膜表面修飾策略,探索了糖聚物表面工程化對細胞間相互作用的影響(Sci. Adv., 2020; 6, eabb6595; ACS Appl. Mater. Interfaces, 2022, 14, 4, 4921–4930),構建了基于細胞的DNA工程化人工抗原呈遞細胞(Angew. Chem. Int. Ed., 2020, 59, 14842–14853; J. Am. Chem. Soc., 2022, 144, 7634?7645)等,并在近期對合成分子修飾細胞膜表面的最新進展進行了綜述(Chem. Sci., 2023,14, 13325-13345)。


  原文鏈接:https://doi.org/10.1002/ange.202315782

  下載:Click-Chemistry-Mediated Cell Membrane Glycopolymer Engineering to Potentiate Dendritic Cell Vaccines

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(責任編輯:xu)
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