2023年11月07日，四川大學(xué)華西藥學(xué)院高會樂教授與四川大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院曹俊研究員團(tuán)隊在Advance Science期刊合作發(fā)表了針對明星蛋白PD-L1最新調(diào)控機(jī)制名為“Challenges Coexist with Opportunities: Spatial-Heterogeneity Expression of PD-L1 in Cancer Therapy” 的綜述論文。
圖1 PD-L1“空間異質(zhì)性表達(dá)”的示意圖。PD-L1在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）中合成，并經(jīng)高爾基體修飾后，既可以傳輸至細(xì)胞膜（mPD-L1），也可以繼續(xù)存在于細(xì)胞質(zhì)（cPD-L1）和細(xì)胞核（nPD-L1），還可以分泌至細(xì)胞外（sPD-L1）。除此之外，mPD-L1既能通過直接出芽形成微囊泡（mvPD-L1），也能被內(nèi)吞至細(xì)胞質(zhì)并分泌至細(xì)胞外環(huán)境形成外泌體（exoPD-L1）。各個部位的PD-L1含量處于高度動態(tài)變化中。
圖 4 描述了 exoPD-L1 的調(diào)控機(jī)制和治療策略。調(diào)控exoPD-L1表達(dá)的策略既可以由mPDL1衍生，也可以由高爾基體中新合成的cPD-L1衍生。此外，一些細(xì)胞因子如轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β和IFN-γ也可以促進(jìn)exoPD-L1的產(chǎn)生。綠色多邊形表示參與調(diào)節(jié)exoPD-L1的酶，紅色小多邊形表示靶向相應(yīng)靶點(diǎn)的小分子調(diào)節(jié)劑。
論文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202303175
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