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華科大劉國輝教授團隊 ACS Nano:導電水凝膠激發中性粒細胞胞外捕獲器對抗傷口細菌感染
2025-03-07  來源:高分子科技

  目前,治療感染性傷口是臨床醫學的一大挑戰。嚴重感染的傷口不僅會延遲傷口愈合,嚴重影響患者健康,還可能導致傷口化膿、紅腫、劇痛,甚至引起全身癥狀和敗血癥,增加截肢風險。隨著抗生素耐藥性的增加,此類傷口的治療難度也在不斷增加。水凝膠是一種具有三維分子網絡結構的生物醫學聚合物,它能提供與 ECM 相似的濕潤環境,在藥物輸送、植入和組織工程方面有多種應用。因此,使用水凝膠模擬組織的 ECM 并創造導電的局部微環境,可以為難治性傷口提供一種新的治療策略。


  近期,華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院劉國輝教授團隊開發了一種新型導電水凝膠 EF@S-HGM,用于治療感染傷口。其主要成分包括 Ac-β-CD、明膠、單壁碳納米管(SWCNT)、N-甲;-Met-Leu-PheFMLP)和內皮細胞生長補充劑(ECGS)。這種水凝膠具有導電性,可利用生物微電場加速傷口愈合。通過釋放趨化因子 FMLP,該水凝膠能有效招募中性粒細胞并增強 NETosis,從而對抗微生物病原體。同時,水凝膠還能促進內皮細胞增殖和血管生成,改善感染傷口的愈合。此外,團隊還驗證了 EF@S-HGM 水凝膠優異的生物相容性和抑菌能力。團隊探索了 EF@S-HGM 水凝膠如何誘導中性粒細胞-激活 GR 衰老通路以促進中性粒細胞凋亡。EF@S-HGM 水凝膠易于原位注射給藥,具有優異的機械性能,這也為今后的臨床應用提供了便利(圖1)。


  該工作以“Conductive Hydrogel Inspires Neutrophil Extracellular Traps to Combat Bacterial Infections in Wounds”為題發表在《ACS Nano》上(DOI: 10.1021/acsnano.4c14487)。文章第一作者是華中科技大學歐陽理直博士,共同通訊作者為劉國輝教授、米博斌教授、孫云主任和劉夢飛醫生。該研究得到國家自然科學基金委的支持。


1. EF@S-HGM 水凝膠的制備及其促進感染傷口愈合的機制。


  本研究的核心創新點之一在于巧妙利用傷口的天然電場環境。通過SWCNT的導電特性,水凝膠將內源性電場轉化為定向細胞遷移的驅動力,突破了傳統材料導電性不足的局限。這種“生物電協同”策略不僅加速了細胞募集,還通過微電流刺激激活了多種修復相關信號通路,為組織再生提供了動態微環境(2)。


2. EF@S-HGM 水凝膠可誘導中性粒細胞遷移并形成 NET。


  另一亮點在于揭示了EF@S-HGM調控中性粒細胞功能的新機制。研究發現,該水凝膠通過激活糖皮質激素受體(GR)衰老途徑,誘導中性粒細胞衰老并增強NETosis。衰老的中性粒細胞高表達CXCR4并低表達CD62L,產生更多活性氧(ROS),從而顯著提升抗菌能力。這一發現為免疫調控型材料的設計提供了全新視角,首次將電場刺激與GR通路調控相結合,實現了對感染微環境的精準干預(圖3)。


3. EF@S-HGM 水凝膠通過 GR 衰老途徑促進 NETosis


4. EF@S-HGM 水凝膠可促進體內感染性傷口的愈合。


  這項研究開發的EF@S-HGM 水凝膠為感染性傷口的臨床治療提供了一種全面的策略,有望推動導電生物材料在傷口護理和再生醫學領域的廣泛應用。


  原文鏈接:

  Lizhi OuYang1, Ze Lin1, Xi He1, Jiaqi Sun1, Jiewen Liao, Yuheng Liao, Xudong Xie, Weixian Hu, Ruiyin Zeng, Ranyang Tao, Mengfei Liu*, Yun Sun*, Bobin Mi*, Guohui Liu*. Conductive Hydrogel   Inspires Neutrophil Extracellular Traps to Combat Bacterial Infections in Wounds. ACS Nano. 2025 Mar 3.

  https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c14487


  下載:Conductive Hydrogel Inspires Neutrophil Extracellular Traps to Combat Bacterial Infections in Wounds

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(責任編輯:xu)
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