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仰大勇/李鳳 Nano Today:基于DNA-高分子納米復合體的雙佐劑疫苗用于腫瘤免疫治療
2023-12-05  來源:高分子科技

  近期,天津大學/復旦大學仰大勇教授和北京化工大學李鳳教授針對免疫抑制腫瘤微環境影響腫瘤免疫治療效果的難題,利用DNA級聯組裝與動態硼化學,發展了基于DNA-高分子納米框架的雙佐劑腫瘤疫苗,通過腫瘤免疫微環境重編程,實現了高效的腫瘤免疫治療。仰大勇教授和教授為共同通訊作者。李鳳教授和碩士研究生丁小惠為共同第一作者。研究得到國家自然科學基金等資助支持。


  腫瘤免疫微環境對腫瘤的免疫治療效果至關重要。大多數腫瘤微環境處于免疫抑制狀態,嚴重影響了的腫瘤的免疫治療效果。Toll樣受體 (Toll-like receptor) 是參與非特異性免疫(天然免疫)的一類重要跨膜識別受體,Toll樣受體的激活對于誘導先天性和適應性免疫反應至關重要,在機體免疫防御中發揮著重要作用。Toll樣受體激動劑可特異性識別Toll樣受體,激活免疫細胞的應答,從而對腫瘤免疫微環境進行重編程,在腫瘤免疫治療中顯示出巨大的潛力。


  本文利用DNA級聯組裝和動態硼化學,在DNA -聚合物納米框架中實現了Toll樣受體9TLR9)激動劑CpGToll樣受體7TLR7)激動劑洛索立賓的可控組裝,同時在納米組裝體界面組裝一層脂質外殼,發展了雙佐劑癌癥疫苗。作者以聚N-異丙基丙烯酰胺(PNIPAM)作為納米框架,在納米框架中引入DNA序列作為交聯劑,引發含有CpG序列的發夾單體進行雜交鏈式反應(HCR);同時用苯硼酸修飾聚合物骨架,洛索立賓可與聚合物苯硼酸側鏈生成本硼酸酯。納米組裝體界面的磷脂雙分子層可排除體液環境中生物分子引起的CpG和洛索立賓的非特異性釋放。靜脈注射后,納米藥物通過溶酶體相關途徑被腫瘤組織中的免疫細胞攝取,CpG和洛索立賓特異性釋放后與溶酶體膜上的TLR9TLR7受體結合,誘導抑制型M2巨噬細胞向活化型M1巨噬細胞轉化,且可促進樹突狀細胞的成熟和相關T細胞的活化。研究發現,TLR9TLR7的雙重激活可實現腫瘤免疫微環境重塑和CD8+ T細胞應答,有效抑制腫瘤的生長和發展,證實了TLR9激動劑CpGTLR7激動劑洛索立賓的聯合治療效果。本研究為抗腫瘤納米疫苗的發展提供了一種新的設計理念和合成策略。

 

1. 基于DNA-高分子納米復合體的雙佐劑疫苗和腫瘤微環境重編程機制


  原文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1748013223003109

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