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浙江大學周民團隊 ACS Nano:口服微藻-納米復合遞送系統(tǒng)預防放射性損傷
2023-06-01  來源:高分子科技

  放射性物質在現(xiàn)代社會的應用十分廣泛,涉及核工業(yè)、醫(yī)學影像與腫瘤放療等諸多方面。與此同時,在腫瘤放療與放射性事故中,人體可能受到輻照進而導致放射性損傷的發(fā)生,引起一系列急性與慢性癥狀,甚至導致死亡,嚴重危害著人們的生命與健康。為預防放射性損傷,開發(fā)應有效、便捷的輻射防護劑十分必要。蝦青素(AstaxanthinASX)是一種天然來源的類胡蘿卜素,具有良好的口服安全性和強大的自由基清除能力,可有效防止輻射導致的細胞氧化應激與后續(xù)損傷,同時具有抗炎、抗凋亡等作用,是一種頗具潛力的天然輻射防護劑。然而,由于ASX的水溶性與穩(wěn)定性差、口服利用度低,難以經口服途徑實現(xiàn)理想的體內分布,在放射防護中的應用受到了限制。


  近日,浙江大學周民團隊針對上述問題設計了一種可高效負載ASX的微藻-納米復合口服遞送系統(tǒng),用于防護腸道及全身的放射性損傷(圖1),該項工作以Oral Microalgae-Nano Integrated System against Radiation-Induced Injury為題發(fā)表于ACS Nano。該工作以課題組前期的微藻遞送研究為基礎,采用可食用的天然微藻---螺旋藻(Spirulina platensis, SP)作為復合遞送系統(tǒng)的微載體。由于SP表面具有負電性,因此可以吸附正電荷物質。團隊利用了SP的這一天然特性,首先將ASX封裝于殼聚糖修飾的正電荷納米顆粒(ASXnano)中,再使其通過靜電吸附作用附著于SP表面,形成均勻致密的納米涂層(圖2A),從而構建了將微藻載體與納米載體相結合的復合遞送系統(tǒng)(SP@ASXnano),該合成方法步驟簡易、負載效率高,可有效保持SPASX的結構與生物活性。 


1 微藻-納米復合口服遞送系統(tǒng)的合成步驟與主要作用機制。PVA,聚乙烯醇;PLGA,聚乳酸-羥基乙酸;ASX,蝦青素;CS,殼聚糖;SP,螺旋藻;ROS,活性氧;SCFAs,短鏈脂肪酸。


  實驗顯示,所構建的微藻-納米復合遞送系統(tǒng)具有“既互補又協(xié)同”的作用特性,SPASXnano之間既具有互為補充的藥物遞送能力,又具有多方面的協(xié)同治療作用。具體而言,SP微載體具有腸內滯留時間長、分布面積大、易于降解等遞送特點,可在腸道內持續(xù)、充分地釋放ASXnano(圖2B);ASXnano納米載體則可以提高藥物水溶性,保護藥物活性,促進藥物經腸道吸收進入血液循環(huán),從而有效增加腸道與全身的藥物濃度,顯著改善口服生物利用度。同時,SPASXnano在抗炎、保護造血功能、調節(jié)腸道菌群、增加糞便SCFAs等方面具有協(xié)同效應,可共同增強對放射性損傷的防護效果,發(fā)揮多方面的有益作用。 


2ASP吸附ASXnano前后的形貌;(BSP@ASXnano口服后在十二指腸、空腸、回腸部位的形貌。 


  該工作利用天然微藻有效負載了難溶性藥物蝦青素,實現(xiàn)了該藥物在腸道與全身輻射防護中的口服應用,開發(fā)了一種具有良好安全性、口服利用度與多重有益效果的口服輻射防護制劑。該研究也揭示了微藻-納米復合策略在口服遞送中的優(yōu)勢,拓展了螺旋藻作為難溶性藥物載體的適用性,為口服藥物遞送和輻射防護研究提供了有潛力的解決方案。上述研究得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金、浙江省重點研發(fā)計劃項目基金、創(chuàng)新研究院醫(yī)藥轉化項等基金項目的大力支持。


  近年來,浙江大學周民團隊基于微藻活性生物材料在醫(yī)學應用領域開展了系列創(chuàng)新性研究。前期,周民團隊開展了基于工程化微藻用于腫瘤治療(Science Advances 2020; Advanced Functional Materials 2020; Small 2020; ACS Applied Materials & Interfaces 2020; Theranostics 2021; View 2021);感染疾病治療Nano Today 2022; Adv. Therapeutics 2020、胃腸道炎癥(ACS Nano 2023; Nature Communications 2022; Science Advances 2021等系列研究,并取得了一系列開創(chuàng)性的進展。團隊已完成微藻藥物小規(guī)模化和標準化生產以及相關大動物模型藥理和毒理學系統(tǒng)研究,推動其臨床轉化。


  原文鏈接:https://doi.org/10.1021/acsnano.3c01502

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