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浙江大學周民團隊《ACS Nano》:微藻-胰島素復合口服遞送系統
2023-07-07  來源:高分子科技

  糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝性疾病。全球約有5.3億多名糖尿病患者,其中中國糖尿病患者約有1.4億,且這個數字還在不斷增長。不加控制的高位血糖水平容易導致糖尿病腎病、糖尿病眼病、糖尿病足等多種糖尿病并發癥。1型糖尿病,或是血糖控制不理性的2型糖尿病,均需依賴外源胰島素。目前胰島素的給藥方式主要為皮下注射。由于皮下注射胰島素易導致低血糖,注射部位皮下脂肪硬結、萎縮等,患者依從性差。許多非侵入給藥途徑如鼻腔、口腔、肺部給藥正在研究中。其中口服胰島素因其服用方便、患者依從性佳而備受矚目。但口服胰島素需克服胃腸道嚴苛的化學屏障、酶屏障和滲透屏障。目前尚未有成功應用于臨床的口服胰島素。


  近日,浙江大學愛丁堡大學聯合學院周民研究員團隊在國際知名期刊《ACS Nano》發表題為“Bioinspired pH-responsive microalgal hydrogels for oral insulin delivery with both hypoglycemic and insulin sensitizing effects”的研究論文。該論文報道了一種基于微藻的口服胰島素CV@INS@ALG,兼具降糖及胰島素增敏效果。 



  該研究利用小球藻(Chlorella vulgaris)吸附胰島素,并包被海藻酸鈉凝膠,制成微藻-胰島素復合口服遞送系統CV@INS@ALG。該系統可以克服胃腸道屏障,保護胰島素免受胃部惡劣條件的影響,并在腸道內實現響應性藥物釋放。 



  在鏈脲佐菌素誘導的1型糖尿病小鼠模型中,CV@INS@ALG表現出比直接皮下注射胰島素更有效、更持久的降血糖作用,并且不會對腸道造成損傷。在db/db 2型糖尿病小鼠模型中,長期飼喂載體CV@ALG能夠顯著提高小鼠胰島素敏感性,改善其胰島素抵抗情況,緩解2型糖尿病小鼠臟器損害。 



  研究人員對長期口服CV@ALG的2型糖尿病小鼠糞便進行16S rDNA測序,發現長期口服載體CV@ALG可有效改善2型糖尿病小鼠的腸道菌群紊亂,并顯著增加益生菌Akkermansiaakk菌)的豐度,可以顯著提高機體胰島素敏感性。


  該工作利用天然微藻多功能性和口服安全性,實現了胰島素的口服應用,開發了一種具有良好安全性和口服利用度的胰島素遞送策略。該研究也揭示了微藻-藥物復合遞送策略在口服遞送中的優勢,拓展了微藻作為高效藥物載體的適用性,為口服胰島素提供了一種天然、高效、多功能的解決方案。


  浙江大學博士生任超杰,博士后鐘丹妮為該論文的共同第一作者。浙江大學愛丁堡大學聯合學院周民研究員和浙江大學醫學院附屬第二醫院嚴盛教授為該論文的共同通訊作者。上述研究得到了國家重點研發計劃項目、國家自然科學基金、浙江省重點研發計劃項目等基金項目的大力支持。


  論文鏈接:https://doi.org/10.1021/acsnano.3c04897

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