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  腸道菌群對腸道的免疫調節和健康維持起著極其重要的作用，而大多數腸道共生菌在增殖過程中會釋放大量的外膜囊泡（OMV）。OMV是一種雙層膜納米結構，大小在20至400 nm之間，具備親代細菌的多種有效成分，如核酸、蛋白質、酶和脂多糖等。那么這些最具細菌特征的納米結構在干預腸道疾病中究竟扮演著什么樣的重要角色？

  近日，劉盡堯團隊發現腸道共生菌衍生的OMV可以通過調節腸道微生物群、黏膜免疫和物理化學屏障的互補互惠多方面干預和改善腸道相關疾病。該團隊以腸道阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）為例，證明了口服遞送共生菌衍生的OMV可以顯著改善小鼠結腸炎的癥狀和病理變化，也能顯著增強結直腸癌對PD-1免疫療法的敏感度。作者揭示了OMV對不同疾病的顯著療效主要基于其對腸道穩態的調節，并證明了共生菌衍生的OMV通過選擇性膜融合方式特異性促進有益菌的增殖（包括抑制炎癥的共生細菌和恢復PD-1/PD-L1阻斷結直腸療效相關的有益細菌），進而抑制條件致病菌的擴增，恢復腸道微生物群的平衡。與此同時，OMV通過轉移至Peyer斑塊中并激活B細胞和樹突狀細胞引發黏膜免疫球蛋白A反應，維持免疫穩態并消除過度炎癥反應，從而驅逐致病菌。此外，OMV還可進入腸上皮細胞并刺激緊密連接和黏液的表達維持腸屏障完整性。

  與容易遭受環境破壞因素（包括胃酸、膽鹽和胃腸道黏液）的活細菌相比，腸道共生菌衍生的OMV對這些刺激源具有較好的抵抗性，并且可通過直接的細胞-細胞相互作用與宿主互作，從而發揮出強有力的治療效果。同時，考慮到糞菌移植臨床應用的安全性問題， OMV在這些疾病治療中的成功運用凸顯了腸道微生物群衍生囊泡替代糞菌移植的潛力。 

  論文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade5079