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兩親性嵌段共聚物的表面電荷對血紅蛋白包裹的影響

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血紅蛋白嵌段共聚物聚乙二醇聚乳酸生物材料

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隨著納米和自組裝技術的發展，生物可降解的兩親性嵌段聚合物在水溶液中的自組裝行為引起了人們的廣泛關注，而用兩親性的聚合物形成的囊泡作為新型蛋白類藥物的載體更顯示了諸多的優越性。聚乙二醇(PEG)具有非常好的水溶性和生物相容性，在工業和生物醫藥領域被廣泛應用。聚乳酸(PLA)是一種具有優良生物相容性、可生物降解吸收，被認為是21世紀最有前途的可生物降解的功能材料。由這兩種材料制備的兩親性嵌段共聚物作為藥物載體，不僅僅能增加藥物的穩定性，保持藥物活性，同時可以在體內降解成小分子，不對機體產生毒副作用。本工作以端甲氧基的聚乙二醇(mPEG)和烯丙基縮水甘油醚(AGE)為原料通過陰離子開環聚合的方法制備了一系列嵌段共聚物。進一步引發外消旋的丙交酯開環聚合，制備了三嵌段的兩親性的聚合物mPEG-PAGE-PDLLA。烯丙基縮水甘油醚上具有可功能化的雙鍵，雙鍵與巰基乙酸反應后可得到含羧基的聚合物，雙鍵和氨基保護的巰基乙胺反應后，用三氟乙酸(TFA)脫除保護后可得到含氨基的聚合物。通過在同樣結構和鏈段長度的聚合物上引入具有的不同化學基團，組裝后可得到表面含不同電荷的聚合物囊泡，通過對血紅蛋白的包裹，研究了表面電荷對蛋白類藥物的包裹能力的影響。聚合物囊泡是由通過膜水合的方法來制備的。通過透射電子顯微鏡(TEM)觀察了囊泡的形貌。囊泡為空心球形結構，尺寸比較均一。粒徑和粒徑分布由動態光散射(DLS)測得。囊泡的表面電荷由Zeta電位表征。血紅蛋白(Hb)的包裹采用膜水合法。通過測定血紅蛋白的紫外吸收可以計算血紅蛋白的擔載率。帶氨基的聚合物材料自組裝形成的囊泡包裹率低于帶羧基的材料，而隨著電荷的增多，擔載率有所增加，但Zata電位無明顯變化；另外，隨著疏水段分子量的增加，對蛋白的包裹率也有所下降。

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liu

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2013-09-25 15:19:06

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