国产精品igao视频网网址不卡日韩,亚洲综合在线电影,亚洲婷婷丁香,黄色在线网站噜噜噜

  聚乙二醇（PEG）作為一種經典的生物醫用高分子輔料，廣泛應用于大分子藥物（如核酸和蛋白）或納米藥物的表面修飾（即PEG化），顯著提高藥物的水溶性并延長其血循環時間。然而，近年來在未使用過含PEG化藥物或藥物載體的健康人及臨床患者體內檢測到抗PEG抗體，即預存抗PEG抗體，且伴隨含PEG日化用品的使用增多、檢測抗PEG抗體技術手段進步等，預存抗PEG抗體的陽性檢出率及水平逐年增加。預存抗PEG抗體會與納米藥物表面修飾的PEG結合，激活補體系統，引發一系列下游的生物學效應，包括加速藥物的血液清除、增加非靶組織蓄積、形成膜攻擊復合物導致包載藥物提前泄漏、產生超敏反應等，嚴重影響納米藥物的療效與安全性。如何系統設計并開發可有效規避臨床預存抗PEG抗體的新型PEG輔料，是目前納米藥物遞送領域亟待解決的重要科學問題。

  鑒于此，復旦大學占昌友教授團隊通過對多中心臨床大樣本血清進行預存抗PEG抗體篩查，并考察其與不同PEG材料的結合活性，發現羥基PEG（OH-PEG）能有效規避臨床預存抗PEG抗體的結合。將市售脂質納米粒（LNP）配方中的甲氧基PEG（MeO-PEG）替換為OH-PEG，可顯著降低LNP在抗體陽性血清中的補體激活水平，減少過敏毒素的產生，并改善了LNP的血漿穩定性，降低巨噬細胞的脫靶攝取，有望實現LNP的高效遞送，提升藥物體內性能。相關成果發表于bioRxiv平臺。

抗PEG抗體檢測方法優化：0.05%Tween-20/PBS作為洗滌劑不影響抗體結合

圖1 Tween-20對抗PEG抗體檢測的影響

人群預存抗PEG抗體檢出率：18%人血樣本呈現結合強陽性

圖2 人群預存抗PEG抗體檢出率

人群抗PEG抗體結合選擇性：羥基PEG可規避抗體結合

圖3 人群預存抗PEG抗體的端基選擇性

OH-PEG構建的LNP能有效改善預存抗PEG抗體結合引起的不良效應

圖4 人群預存抗PEG抗體結合與下游生物學效應的差異

抗PEG抗體的結合位點存在物種差異

圖5抗PEG抗體的物種差異

羥基LNP免疫原性較低

圖6重復注射LNP后在比格犬體內產生的抗PEG抗體水平

  原文信息：

  https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.21.619346v1