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仰大勇教授團隊 JACS:腫瘤細胞內端粒酶介導DNA網絡組裝
2023-10-23  來源:高分子科技

  近期,天津大學/復旦大學仰大勇教授團隊DNA功能材料創制和細胞器功能調控方面取得新進展。團隊設計了具有端粒酶響應和線粒體靶向的DNA動態組裝體系,在腫瘤細胞內特異性端粒酶信號驅動下精準組裝,實現了腫瘤細胞選擇性的線粒體功能干預。相關成果發表于化學領域權威期刊《美國化學會志》(JACS)。


  端粒酶在腫瘤細胞中特異性過表達,可作為惡性腫瘤診斷的生物標志物以及藥物篩選的靶點。在脫氧核糖核酸DNA)復制過程中,腫瘤細胞中的端粒酶可以催化在DNA末端添加端粒重復序列,從而維持腫瘤細胞端粒的完整性,促進腫瘤細胞的無限增殖。從材料化學的角度,DNA是一種具有序列可編程性質與分子識別能力的生物大分子,可實現分子序列的精準合成,以及特定生物信號響應下的精準組裝。因此,在人工DNA片段中合理設計端粒酶識別序列,并將這些DNA片段引入腫瘤細胞,響應細胞內的端粒酶發生變構,可實現人工DNA材料在腫瘤細胞內的選擇性組裝。 


1. 腫瘤細胞內端粒酶介導DNA網絡可控組裝,實現腫瘤細胞線粒體選擇性干預。


  團隊報道了一種腫瘤細胞內端粒酶介導的人工DNA納米結構選擇性組裝策略。首先,制備了兩種DNA模塊,一種是線粒體靶向分子TPP修飾、含有黏性末端的YDNATPP-Y-DNA),另一種是含有端粒酶識別和響應序列的LDNAT-L-DNA)。兩種DNA模塊被腫瘤細胞攝取后,TPP-Y-DNA靶向線粒體;T-L-DNA響應端粒酶發生鏈置換反應,釋放暴露出黏性末端的L-DNA。隨后,TPP-Y-DNAL-DNA通過黏性末端的識別,在腫瘤細胞線粒體表面組裝成網絡結構。與之對比,在正常細胞中端粒酶含量極低,T-L-DNA不發生鏈置換反應,無法釋放帶有黏性末端的L-DNA,因此無法與TPP-Y-DNA組裝。


  DNA網絡結構在腫瘤細胞中線粒體表面組裝能夠引發一系列生物學效應。一方面,DNA網絡結構阻斷線粒體與細胞質間的物質交換,干擾線粒體的功能,引起線粒體形態發生腫脹,同時膜電位下降,導致腫瘤細胞活性氧水平增加及鈣離子水平增加。另一方面,DNA網絡結構抑制腫瘤細胞線粒體的呼吸作用,導致腫瘤細胞的氧化磷酸化和糖酵解反應障礙,從而使腫瘤細胞ATP合成水平下降。進而,腫瘤細胞中多種分子水平變化影響偽足的組裝過程,致使腫瘤細胞偽足合成減少,抑制腫瘤細胞的遷移。此外,功能受損的線粒體釋放大量細胞色素C到細胞質中,加速腫瘤細胞的凋亡。這一體系在小鼠乳腺癌皮下腫瘤模型的治療中取得了顯著效果,并對正常組織具有良好的生物相容性。


  這種DNA網絡結構可控組裝策略能夠在不使用其他治療藥物的情況下,通過特異性響應腫瘤細胞內的端粒酶,精確控制DNA分子的動態組裝,實現對腫瘤細胞的選擇性調節,為癌癥治療提供了一條新的途徑。通過DNA分子的合理設計,利用這一體系還可以針對腫瘤細胞的其他細胞器起作用,從而開發一系列針對特定類型癌癥治療的新方法,有望促進精準醫學的發展。天津大學化工學院博士生郭彥飛為論文第一作者,天津大學/復旦大學仰大勇教授、天津大學姚池副教授為共同通訊作者,該研究得到國家自然科學基金等資助支持。


  原文鏈接:https://doi.org/10.1021/jacs.3c09529


復旦大學仰大勇教授團隊招收博士后(生物材料/核酸化學/藥物化學


仰大勇教授團隊長期從事核酸化學與功能材料基礎和應用研究,團隊因發展需要,擬招聘生物材料/核酸化學/藥物化學等研究領域博士后。特別鼓勵青年科研人員進行多學科交叉探索。


一、招聘方向

1) 核酸化學

2)DNA生物功能材料

3)先進腫瘤診療技術

4)合成生物學


二、崗位要求

1)化學、高分子、生物化學、化學生物學、藥劑學、基礎醫學、生物醫學、生物材料等相關研究領域;已獲得或即將獲得博士學位,專業基礎知識扎實。

2)熱愛科研,性格陽光,積極上進,善于溝通,具有團隊合作精神。


三、崗位待遇

1)復旦大學超級博后計劃年薪25萬+,上海市超級博后計劃年薪30萬+,全國博新計劃年薪50萬+,根據工作業績有額外獎勵,具體待遇面議。

2)上海戶口、子女基礎教育、過渡房等按照復旦大學教職工規定執行。


四、團隊負責人簡介

仰大勇教授曾獲國家杰出青年基金、國家優秀青年基金和海外高層次人才計劃。團隊研究方向為核酸化學與功能材料,聚焦DNA功能材料化學組裝與智能制造,并探索在重大疾病診斷和治療中的應用。在Chem Rev、Acc Chem Res、PNAS、J Am Chem Soc、Angew Chem、Nat Commun、Sci Adv、Nat Protoc和Adv Mater等雜志發表學術論文130余篇。

個人簡介:https://chemistry.fudan.edu.cn/d0/6a/c21888a512106/page.htm 

課題組主頁:http://yanglab-dna.com 


五、 聯系方式及所需材料

1) 請有意向者將應聘材料以附件形式發送至dayongyang@fudan.edu.cn,郵件標題注明“博士后應聘-單位-姓名”。

2) 簡歷:近照、簡介、教育背景、工作經歷、科研成果、聯系方式、至少三位推薦人聯系方式。

3) 反映本人學術水平的材料:代表性論文、獲獎情況、未來研究計劃等。

版權與免責聲明:中國聚合物網原創文章。刊物或媒體如需轉載,請聯系郵箱:info@polymer.cn,并請注明出處。
(責任編輯:xu)
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