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南方醫科大學沈折玉教授、新加坡國立大學陳小元教授《Adv. Mater.》:一種用于MRI引導腫瘤鐵死亡治療的與邏輯門
2023-09-28  來源:高分子科技

  以磁性氧化鐵納米顆粒(MIONs)為基礎的MRI造影劑因其有較釓基造影劑更好的生物相容性而受到越來越多的關注。且新興的超小MIONsIO< 5 nm)具有良好的T1 MRI性能,克服了釓基T1造影劑和MIONsT2造影劑的缺點,有望在不久的將來進入臨床。然而,目前基于IO的腫瘤微環境(TME)響應型MRI造影劑的腫瘤診斷性能和/或治療效果相對較差,亟待解決。



  為進一步提高TME響應型MRI造影劑的響應敏感性及其腫瘤鐵死亡療效,南方醫科大學沈折玉教授在近期工作的基礎上(Biomaterials 2023, 302, 122300; ACS Nano 2023, 17, 11492-11506; Adv. Funct. Mater. 2023, 33, 2209278; Adv. Funct. Mater. 2023, 33, 2213921; Adv. Sci. 2023, 10, 2205109; Nano Today 2022, 47, 101663; Small 2022, 18, 2202705; Nano Lett. 2021, 21, 9551-9559),新加坡國立大學陳小元教授合作,提出了一種可應用于MRI引導腫瘤鐵死亡治療的與邏輯門策略。具體地,合成了一種可被TME中活性氧(ROS)氧化而由疏水性變為親水性的聚合物PMEMA-CA,將其通過含有二硫鍵的linker接枝在裝載有鐵死亡治療藥物BQRIO表面從而制得一種具有與邏輯門功能MRI造影劑SA-IO-BQR@PMEMA,并將其成功應用于MRI引導的腫瘤鐵死亡治療。該研究成果以“An AND Logic Gate for Magnetic Resonance Imaging-Guided Ferroptosis Therapy of Tumors”為題發表于國際著名頂級期刊Advanced Materials影響因子29.4。


  如圖1所示,所得的納米藥物SA-IO-BQR@PMEMA在正常組織中顯示T2暗信號,當到達腫瘤組織后,其在腫瘤微環境中ROSGSH的雙重作用下(即AND邏輯門功能)解組裝釋放IO,從而在腫瘤組織中顯示出T1亮信號(即反對比度磁共振成像,CC-MRI)。隨后,IO分解釋放的Fe2+/3+和藥物BQR分別基于芬頓反應和DHODH抑制共同促進腫瘤細胞的鐵死亡。本研究制得的具有與邏輯門功能MRI造影劑能夠在腫瘤組織大量積累,從而實現腫瘤的高對比度MRI和高效鐵死亡治療。本工作提出的與邏輯門設計理念將會給相關研究帶來新的思路,帶來更多新穎的TME響應型納米材料。 


1一種用于MRI引導的腫瘤鐵死亡治療的AND邏輯門機理。


  南方醫科大學生物醫學工程學院碩士研究生范卿登為本文的第一作者,南方醫科大學生物醫學工程學院沈折玉教授和新加坡國立大學陳小元教授為本文的共同通訊作者。


  這項工作得到了國家自然科學基金、廣東省自然科學基金和廣州市重點研發計劃等項目的資助。


  原文鏈接:https://doi.org/10.1002/adma.202305932

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