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Daniel Siegwart/董一洲/陶偉教授 Nature Reviews:基于納米技術的mRNA疫苗
2023-09-08  來源:高分子科技

  mRNA 疫苗已成為一項具有革命意義的工具,能夠快速、精確地應對各類傳染病和癌癥。與傳統的疫苗,如滅活病毒、病毒載體、蛋白質亞基或DNA疫苗相比,mRNA疫苗具有眾多優點,包括設計簡單、生產迅速、安全性高和效果卓越等。然而,由于 mRNA分子固有的不穩定性和易降解性,有效且有針對性的遞送仍然是一個巨大的挑戰。納米技術為克服這些障礙并增強mRNA疫苗的功效提供了創新的解決方案。



  近哈佛大學醫學院陶偉教授團隊,與西奈山伊坎醫學院董一洲教授團隊以及德克薩斯大學西南醫學中心Daniel J. Siegwart教授合作在Nature旗下權威雜志Nature Reviews Methods Primers在線發表了Nanotechnology-based mRNA vaccines 的綜述,為讀者提供全面的基于納米技術 mRNA 疫苗的詳盡概述。 mRNA疫苗的納米載體遞送效率主要受其成分以及物理和化學性質的影響。此外,給藥途徑對于mRNA疫苗的器官分布、蛋白質表達動力學以及疫苗的保護效力產生著重要影響。該聯合團隊首先介紹了如何通過合理設計和優化納米材料,以高效封裝和傳遞mRNA分子,對當前mRNA疫苗的給藥途徑進行了總結1 


1. 用于mRNA疫苗遞送的納米平臺和遞送途徑


  此外,作者還詳細描述了如何分析和驗證基于納米材料的mRNA疫苗的功效和毒性(2)。對于納米載體的評估主要包括其化學組成、結構特征、形狀大小、分散度、表面電荷、mRNA包封率以及體內外毒性等方面。而對于mRNA疫苗本身,則主要從細胞水平(如細胞攝取率、細胞毒性、細胞生物學功能和基因表達等)、動物水平(功效和毒性),以及臨床水平(抗體水平和不良反應的監測等)等進行評估。 


2. 評估mRNA疫苗及其遞送載體的效力和毒性的方法


  隨后,作者回顧了mRNA疫苗在預防和治療感染性疾病(包括新型冠狀病毒)癌癥和其他疾病中的創新應用(34)。緊接著作者對提高mRNA疫苗研究數據的可重復性和數據存儲方式提出了一些策略和建議。盡管 mRNA 疫苗被廣泛認為是一種有前景的預防和治療方法,但現有的 mRNA 疫苗仍然面臨許多限制,包括細胞內和細胞外屏障、免疫原性和安全性等問題。最后,作者總結并展望了基于納米平臺的mRNA疫苗在未來十年中所面臨的挑戰和發展前景。Nature Reviews Methods Primers編輯部也于期刊同期發表了PrimeView類型的觀點論文,并對該論文進行了高度總結和推介5)。


  上述論文的第一作者為哈佛大學醫學院的博士后陳淑英博士,哈佛大學醫學院的博士后黃咸鋼博士西奈山伊坎醫學院薛涌爾博士和德克薩斯大學西南醫學中心Ester álvarez-Benedicto博士為該工作的共同第一作者。哈佛大學醫學院的陶偉教授西奈山伊坎醫學院的董一洲教授以及德克薩斯大學西南醫學中心的Daniel J. Siegwart教授為該工作的共同通訊作者 


3. mRNA疫苗的結構特征及針對傳染病的mRNA疫苗的免疫機制(以mRNA新冠疫苗為例) 


4. mRNA癌癥疫苗的分子機制 


5. Nature Reviews Methods Primers編輯部也于期刊同期發表了PrimeView類型的觀點論文,并對該論文進行了高度總結和推介


  參考文獻: Shuying Chen, Xiangang Huang, Yonger Xue, Ester álvarez-Benedicto, Yesi Shi, Wei Chen, Seyoung Koo, Daniel J. Siegwart*, Yizhou Dong*, and Wei Tao*. "Nanotechnology-based mRNA vaccines."Nature Reviews Methods Primers 363(2023). 

  https://www.nature.com/articles/s43586-023-00246-7 


通訊作者簡介


  陶偉教授是哈佛大學附屬布萊根婦女醫院Farokhzad Family創新杰出講席教授(Endowed Chair)、哈佛大學醫學院助理教授,也是所在單位歷史上第一個以助理教授身份獲得杰出講席教授頭銜(Farokhzad Family Distinguished Chair for Innovation)的華人學者。陶教授致力于藥物載體和生物材料的研發及其廣泛的生物醫學應用(尤其是mRNA/siRNA等核酸藥物的遞送),目前以獨立通訊或最后通訊作者身份在《自然》系列期刊(Nature Medicine, Nature Nanotechnology, Nature Reviews Materials, Nature Reviews Cancer, Nature Reviews Cardiology, Nature Protocols等)、《科學》系列期刊(Science Translational Medicine等)、《美國科學院院刊》(PNAS)、《細胞出版社》系列期刊(Matter, Med, Trends in Chemistry等)、JACS/Angewandte Chemie/Advanced Materials/Chemical Reviews/Chemical Society Reviews等期刊發表論文80余篇。


  陶教授是科睿唯安“全球高被引學者”、全球前2%頂尖科學家,《麻省理工科技評論》曾將他選為中國科技創新35人之一(TR35),微軟學術曾將他選為納米技術的全球前5位趨勢作者以及納米醫學的頂級作者。此外,化學領域期刊Chemical Society Reviews曾將陶教授選為全球范圍內的Emerging Investigator,材料領域期刊Advanced Materials和Materials Today也都曾共同將陶教授評為Rising Star。陶教授還作為Principal Investigator獲得了美國METAvivor青年研究員獎、美國心臟協會(AHA)合作科學獎、AHA變革性項目獎、AHA早期Faculty獨立獎、美國肺部協會(ALA)Courtney Cox Cole肺癌研究獎、諾和諾德ValidatioNN研究獎、哈佛大學醫學院/哈佛附屬布萊根婦女醫院啟動基金、健康技術創新獎、納米醫學研究中心基金、系基礎科學基金、Khoury科技創新獎、Gillian Reny Stepping Strong研究中心突破創新者獎、納米技術基金等項目資助。陶教授還受邀擔任了多個科學期刊的主編/副主編/編輯或編委會成員(包括《細胞出版社》Matter期刊的顧問編委、《美國科學院院刊》PNAS的編輯、eLife的客座編輯等)。

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