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  手術(shù)是臨床實(shí)體腫瘤治療的主要手段，也是目前治療多數(shù)惡性實(shí)體瘤的首要選擇。圍手術(shù)期治療（包括新輔助治療和術(shù)后輔助治療）進(jìn)一步改善了可切除腫瘤患者的預(yù)后，從而為可切除腫瘤建立了標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案。另一方面，盡管癌癥診斷技術(shù)不斷進(jìn)步，但一些患者一經(jīng)診斷即為晚期，并且老年患者存在健康狀況不佳的問(wèn)題，手術(shù)切除并不適合這部分患者，因此臨床只能使用姑息療法以控制疾病進(jìn)展和延長(zhǎng)患者生命。抗腫瘤藥物的全身給藥是臨床采用的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，然而藥物分子絕大多數(shù)具有非特異性，難以在腫瘤靶部位達(dá)到有效濃度，這可能引起嚴(yán)重的全身毒性和多藥耐藥等問(wèn)題。納米技術(shù)的出現(xiàn)為這一問(wèn)題提供了解決思路，但納米藥物通過(guò)全身給藥后面臨著嚴(yán)峻的生理屏障，研究統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)幾十年來(lái)研發(fā)的腫瘤納米藥物僅獲得了中位數(shù)為0.7%的遞送效率，極大限制了其臨床轉(zhuǎn)化。

  通過(guò)在瘤床附近植入或注射局部給藥系統(tǒng)是另一種具有廣闊前景的策略。這些系統(tǒng)通過(guò)在腫瘤部位直接釋放藥物分子，可有效消除局部腫瘤組織及其遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。目前已開發(fā)的局部給藥系統(tǒng)包括已批準(zhǔn)的產(chǎn)品（如Gliadel Wafer和Zoladex）往往僅能提供簡(jiǎn)單的緩釋效果，然而，臨床腫瘤治療方案通常需要嚴(yán)格遵循特定的給藥程序，合理的給藥時(shí)間點(diǎn)、多療程給藥和多藥聯(lián)用是獲得最佳療效的關(guān)鍵。因此，如何對(duì)藥物釋放行為進(jìn)行編程、控制藥物的起始釋放時(shí)間、維持釋放時(shí)間和進(jìn)行多療程藥物釋放仍然是一個(gè)重大問(wèn)題，這對(duì)開發(fā)可滿足臨床給藥需求的程序化控制給藥系統(tǒng)提出了挑戰(zhàn)。

  近日，南京工業(yè)大學(xué)顧忠偉/毛宏理教授團(tuán)隊(duì)及其合作團(tuán)隊(duì)在生物可降解高分子和藥物控釋研究領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展，他們提出了一個(gè)名為“Hierarchical Multiple Polymers Immobilization（HMPI）”的新型微制造概念，可用于工程化構(gòu)建特定的高分辨多層級(jí)微結(jié)構(gòu)。通過(guò)這項(xiàng)技術(shù)，團(tuán)隊(duì)以FDA批準(zhǔn)、具有表面溶蝕特征的聚三亞甲基碳酸酯（PTMC）為核心材料、工程化設(shè)計(jì)了基于生物可降解高分子的多層級(jí)微器件（hierarchical microdevices，HMDs），實(shí)現(xiàn)了藥物的預(yù)編程控釋效果。在該工作中，作者系統(tǒng)探究了所設(shè)計(jì)的多層級(jí)微器件的體內(nèi)外降解和藥物控釋性能，論證了可通過(guò)多層級(jí)微器件的幾何結(jié)構(gòu)和降解行為來(lái)預(yù)編程、精確控制藥物的釋放行為，從而獲得了多種預(yù)想的藥物釋放曲線。基于臨床胰腺癌和乳腺癌的一線治療方案，作者分別實(shí)現(xiàn)了吉西他濱單藥和多柔比星/紫杉醇聯(lián)合藥物的多療程控釋，并在胰腺癌術(shù)后、乳腺癌術(shù)后和不可切除乳腺癌模型上論證了其臨床前研究的安全性和有效性。

  原文鏈接：https://doi.org/10.1002/adma.202305529

  下載：Engineered Hierarchical Microdevices Enable Pre-Programmed Controlled Release for Postsurgical and Unresectable Cancer Treatment