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西工大李鵬/王騰蛟團(tuán)隊(duì)《J. Control. Release》:生物被膜微環(huán)境響應(yīng)一氧化碳釋放膠束
2023-04-24  來(lái)源:高分子科技

  作為內(nèi)源性氣體信號(hào)分子之一,一氧化碳(CO)因其顯著的抗菌、消炎等生理調(diào)節(jié)功能深受關(guān)注。在抗菌領(lǐng)域,CO自由擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞膜,通過(guò)抑制細(xì)菌呼吸鏈等方式誘導(dǎo)細(xì)菌死亡。同時(shí),CO信號(hào)分子可以提升抗生素抗菌效果,增加藥物利用率。然而,直接吸入式CO氣體療法生物安全性低并且難以實(shí)現(xiàn)病灶特異性遞送,限制了CO抗菌療法的廣泛使用。因此,研究者們通過(guò)物理負(fù)載或化學(xué)鍵合的方法將CO供體(CORM)整合入高分子納米材料中,以實(shí)現(xiàn)納米藥物的病灶富集、病理微環(huán)境響應(yīng)的CO釋放,從而有效延長(zhǎng)CO的作用時(shí)間并提高治療效果。


  據(jù)報(bào)道,細(xì)菌感染形成生物被膜是導(dǎo)致抗生素耐藥性的主要原因之一。生物被膜形成的屏障作用會(huì)顯著降低抗生素對(duì)內(nèi)部細(xì)菌的殺傷,因此構(gòu)建可精確遞送至生物被膜的藥物遞送系統(tǒng)是降低其耐藥性的關(guān)鍵。與健康組織不同,細(xì)菌生物被膜在病灶周圍形成具有低pH、高濃度過(guò)氧化氫和谷胱甘肽表達(dá)等特征的感染微環(huán)境,可以用于構(gòu)筑靶向生物被膜感染病灶的智能藥物遞送系統(tǒng)。因此,西北工業(yè)大學(xué)柔性電子研究院李鵬/王騰蛟團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種生物被膜微環(huán)境響應(yīng)CO釋放膠束(pCORM),通過(guò)CO與抗生素共遞送,實(shí)現(xiàn)CO增敏傳統(tǒng)抗生素對(duì)抗耐藥菌生物被膜感染的研究(圖1)。 


1: 生物被膜微環(huán)境響應(yīng)pCORM的制備及其用于增強(qiáng)阿米卡星在生物被膜相關(guān)感染中的療效示意圖


  在這一項(xiàng)工作中,團(tuán)隊(duì)首先運(yùn)用可逆加成-斷裂連轉(zhuǎn)移RAFT聚合制備了含丙烯酰嗎啉和丙烯酰胺苯硼酸結(jié)構(gòu)單元的雙嵌段共聚物,利用含L-Dopa的羰基釕CORM與苯硼酸形成pH響應(yīng)苯硼酸酯鍵將其負(fù)載于共聚物上,進(jìn)一步通過(guò)自組裝制備pCORM,實(shí)現(xiàn)了生物被膜微環(huán)境響應(yīng)的CO釋放。當(dāng)pCORM與亞抑制濃度Ami聯(lián)用時(shí),pCORM能顯著增強(qiáng)Ami的抗菌性能,并在體內(nèi)生物被膜傷口模型中表現(xiàn)出優(yōu)異的治療效果。


 2pCORM體外抗菌性能:A–B) 不同濃度pCORM在不同pH下針對(duì)MRSAESBL-E. coli 的抗菌效果;C–D) 涂布平板菌落和細(xì)菌SEM結(jié)果;E-F) pCORM聯(lián)合不同類型亞抑制濃度抗生素對(duì)MRSAESBL-E. coli 的抗菌效果


  選擇兩種具有代表性的耐藥菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSAextended-spectrum β-lactamases-producing Escherichia coli, ESBL-E. coli分別考察pCORM在不同pH下的體外抗菌性能。結(jié)果表明,在模擬生物被膜微環(huán)境的微酸性pH下,pCORM對(duì)兩種耐藥菌均展現(xiàn)出顯著增強(qiáng)且濃度依賴性的殺菌效果。除此之外,通過(guò)評(píng)價(jià)10 μM pCORM 與亞抑制濃度的不同類型抗生素(β-內(nèi)酰胺類,甲氧西林和氨芐西林;喹諾酮類,左氧氟沙星;氨基糖苷類,阿米卡星)的聯(lián)用效果,發(fā)現(xiàn)pCORM能夠使氨基糖苷類Ami對(duì)抗兩種耐藥菌的效果顯著增強(qiáng)。因此相比傳統(tǒng)的抗生素療法,這種高分子納米材料能夠通過(guò)感染部位富集,響應(yīng)性釋放,提高抗生素療效等多種途徑增強(qiáng)對(duì)耐藥菌生物被膜相關(guān)感染的治療效果,為緩解細(xì)菌耐藥性危機(jī)提供了新思路。


  相關(guān)工作以Biofilm microenvironment-responsive polymeric CO releasing micelles for enhanced amikacin efficacy為題發(fā)表在《Journal of Controlled Release》上。西北工業(yè)大學(xué)柔性電子研究院李鵬教授、王騰蛟副教授為本文的共同通訊作者,2019級(jí)博士研究生周倩王騰蛟副教授為共同第一作者。該工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金、陜西省自然科學(xué)基礎(chǔ)研究計(jì)劃等項(xiàng)目的支持。


  論文信息:Qian Zhou, Tengjiao Wang*, Kunpeng Li, Shanyu Zhang, Kun Wang, Weilin Hong, Rongjun Liu, Peng Li*. Biofilm microenvironment-responsive polymeric CO releasing micelles for enhanced amikacin efficacy. Journal of Controlled Release, 2023, 357, 561-571.

  原文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.04.025

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