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  納米藥物因其可增加藥物溶解性、延長血液循環時間、提高靶向性、提升治療效果并降低毒副作用等特點而備受研究者關注。腫瘤生物學研究表明腫瘤始終處于動態的進化和演化過程之中。因此，腫瘤治療方案理應隨著腫瘤的進化過程而變化和調整。然而，現階段納米藥物的設計未能充分考慮腫瘤進化的臨床現實。中國科學院化學研究所肖海華團隊、中國科學院長春應用化學研究所丁建勛等提出靶向腫瘤進化的創新納米藥物的構想，闡明了構建靶向腫瘤進化的創新納米藥物的總體目標、指導思想、兩大策略、十四大干預方法、兩大研究路線。這些納米藥物最突出、重要的特征就是能夠靶向腫瘤進化，隨著腫瘤的進化演化而變化，實現從“靜態打擊”治療腫瘤到“動態打擊”治療腫瘤的飛躍，實現精準治療腫瘤的目的。

  隨著納米技術的發展，納米技術與醫學相結合所形成的納米醫學是一種新的有潛力的研究方向。其中，納米藥物逐漸成為一種備受關注和期待的新型癌癥治療藥物。相較傳統藥物，納米藥物在提高生物利用度和靶向效率、降低毒副作用等方面具有獨特的優勢。近年來，納米藥物領域取得了長足的發展。然而，現階段納米藥物的研究更多地聚焦于納米載體的設計、藥物的高效負載、在一定刺激下藥物的精準可控釋放、細胞和動物實驗水平的藥效和毒性評估等。這些研究工作往往在納米藥物的設計之初未曾充分考慮腫瘤動態進化演化的臨床事實。因此，與一些傳統的治療藥物一樣，現有納米藥物僅能對腫瘤實施“靜態打擊”，這種“刻舟求劍”、“守株待兔”式的治療方法是腫瘤治療失敗的重要原因之一。因此，只有弄清腫瘤進化的路徑、特征，才能在打擊腫瘤這個特殊敵人時做到“有的放矢”。顯然，現階段的納米藥物還需要進一步創新和發展，存在著巨大的提升空間。

圖1. 靶向腫瘤進化的創新納米藥物的研究構想

  由此，作者提出開發靶向腫瘤進化的創新納米藥物的總體思路：以將腫瘤控制為慢性病為目標，把握利用納米藥物靶向調控腫瘤進化的指導思想，基于納米藥物精準可控、長效持久、兼容并包的三大突出優勢，從靶向腫瘤微環境、靶向腫瘤細胞的兩大策略出發，發展調節表型可塑性和表觀遺傳學、物質和能量代謝、基因組不穩定性、靶向主干突變、采用聯合療法、免疫療法、預防性免疫療法、適用性療法、調節腫瘤理化微環境、免疫微環境、細胞外基質、基質細胞、血管增生、微生物組等十四大干預方法，堅持從臨床到基礎、從基礎到臨床的兩大研究路線來開發靶向腫瘤進化的創新納米藥物。這些納米藥物最突出、重要的特征就是能夠靶向腫瘤進化，隨著腫瘤的進化演化而變化，實現從“靜態打擊”治療腫瘤到“動態打擊”治療腫瘤的飛躍，實現精準治療腫瘤的目的（圖2）。 

  該綜述近日以“靶向腫瘤進化的創新納米藥物”為題在線發表于中國科學：化學上。

  詳見: 張凌譜，楊佳臻，唐東升，張漢晨，丁建勛*，肖海華*.中國科學：化學，2022, DOI: 10.1360/SSC-2022-0158

  原文鏈接：http://engine.scichina.com/doi/10.1360/SSC-2022-0158

通訊作者簡介：

  肖海華研究員2012年畢業于中科院長春應化所，師從景遐斌研究員、陳學思院士。2012年至2017年期間，分別于美國圣母大學、麻省理工學院從事博士后研究，2017年底加入中科院化學所。近10年來立足生物醫用高分子，聚焦金屬鉑類藥，系統性地從事其納米遞送系統開發和臨床轉化研究。針對腫瘤進化演化的臨床現實，提出“靶向腫瘤進化的創新納米藥物”的研究構想。新冠疫情發生后，生物安全納入我國國家安全體系。肖海華研究員課題組提出了“生物安全材料”概念，主張開發新材料、產品和相關裝備來防御生物安全威脅和危險因子。迄今為止已共發表>130篇學術論文，以第一/通訊作者在Nat. Biomed. Eng.、Prog. Polym. Sci.、J. Am. Chem. Soc.、Adv. Mater.、Angew. Chem. Int. Ed.等期刊上發表>60篇論文，被引近6000次，H指數42；申請中國專利12項，獲授權8項，美國專利2項；獲湖北省科技進步一等獎（2019年，排名：3/14）、吉林省自然科學二等獎（2015年，排名：3/5）、中美納米醫學與納米生物技術學會未來科學家獎（2017年）；擔任中華預防醫學會生物資源管理與利用分會青年委員會副主任委員，中國生物醫學工程協會納米醫學與工程協會青年委員，中國醫藥生物技術協會造影技術分會青年委員。擔任Biomed. Eng. Front.副主編、Mater. Today Bio編委。