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四川大學袁勇教授和高會樂教授課題組 Small:構建酸響應可聚集金納米粒用于食管癌放療增敏和放化療協同治療
2022-03-11  來源:高分子科技

  放化療是食管癌的主要非手術治療方式,但其臨床應用受限于效率低、副作用明顯等問題。金納米粒(AuNPs)能量吸收能力強,生物相容性高,細胞毒性低,易功能化,因此可以作為理想的增敏劑用于提高腫瘤放療效率。然而,小粒徑AuNPs腫瘤聚集能力不足,放療增敏效果較差。因此,如何增強AuNPs腫瘤聚集能力、增加AuNPs在腫瘤內的粒徑大小是最大化利用其放療增敏功能的關鍵。此外,AuNPs的腫瘤特異性聚集還能為化療藥物的靶向遞送提供搭載媒介,從而增強藥物遞送效率并降低毒副作用。


  前期,高會樂課題組開展了多項可聚集納米藥物用于腫瘤的化療及免疫治療的研究(Adv Drug Deliv Rev, 2022, 183:114176; Biomaterials,2021,275,120891;ACS Cent Sci, 2020, 6, 100; Nano Lett, 2019, 19, 8318;  ACS Nano, 2016, 10, 10086)。基于此,四川大學華西醫院袁勇教授聯合四川大學華西藥學院高會樂教授開發了基于酸響應聚集策略的金納米粒系統應用于食管癌的放療增敏及化療藥物的靶向性遞送,實現更好的食管癌聯合治療,相關研究近期發表在在Small上。


  該研究將2,3-二甲基馬來酸酐(DA)和阿霉素(DOX)通過酸敏感鍵連接至聚乙二醇化的AuNPs,構建了一種酸響應可聚集金納米系統(AuNPs-D-P-DA)。單個小粒徑AuNPs-D-P-DA進入腫瘤酸性微環境后,帶負電的DA響應性脫落,使AuNPs表面出現正電荷。通過正負電荷吸引,AuNPs-D-P-DA在腫瘤組織中形成大尺寸聚集體,并阻礙AuNPs回流至血液循環。由于瘤內AuNPs濃度高、體積大,基于AuNPs的放療增敏作用得到顯著增強。同時,DOX能夠被靶向性遞送至腫瘤組織并酸響應性釋放。在腫瘤動物模型體內實驗中,AuNPs-D-P-DA通過靜脈給藥并給予外源性輻照,能夠在無明顯毒副作用的前提下實現比傳統放化療更強的抗腫瘤治療效果。該研究為酸響應性聚集策略應用于金納米粒放療增敏和藥物靶向遞送提供了參考依據,為有效解決食管癌放化療效率低、毒副作用明顯的問題提供了解決方案。

 

 

  該項工作主要由四川大學華西臨床醫學院19級碩士研究生欒思源、華西藥學院21級博士研究生謝柔、華西醫院胸外科博士后楊玉賞完成,暨南大學珠海市人民醫院放射科于向榮教授、四川大學華西藥學院高會樂教授、華西醫院胸外科袁勇教授為共同通訊作者。 


  原文鏈接:https://doi.org/10.1002/smll.202200115


作者簡介


袁勇,醫學博士(MD、PhD),教授,博士生導師,從事胸外科常見多發病(食管癌、肺癌、縱隔腫瘤等)的微創腔鏡與達芬奇機器人診治及基礎研究工作。研究方向包括食管癌的發病機制及藥物開發;微創食管手術及食管癌的綜合治療與免疫治療;醫療大數據與人工智能等。以第一作者或通訊作者發表SCI論文30余篇(包括NEJM, Ann Surg, Small, Ann Surg Onco, Ann Thora Surg等),中文核心期刊10余篇,多次受邀參加國際學術大會發言(ESTS, ISDE, OESO等)。主持國家自然科學基金2項、四川大學優秀青年基金1項、四川省科技廳重點項目及成都市科技局項目多項。

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