澳門大學代云路課題組 Adv. Mater.：新型金屬-多酚網絡激活STING通路助力腫瘤放射治療
2022-01-04 來源：高分子科技
近年來，免疫療法的興起改變了癌癥治療的模式。然而，腫瘤的免疫抑制性微環境導致淋巴細胞浸潤不夠，促使腫瘤變“冷”，導致免疫療法的響應率并不高。最近的研究表明，干擾素基因刺激因子（stimulator of interferon genes，STING）通路的激活能啟動抗腫瘤天然免疫應答，使“冷”腫瘤轉化為“熱”腫瘤，從而提高腫瘤患者對免疫療法的響應率。傳統的放射治療能誘導胞質dsDNA的形成，進而激活STING通路；除此之外，單獨的錳離子也可作為STING通路的激活因子。鑒于此，澳門大學代云路團隊通過使用化學合成的多酚衍生物與多種金屬離子配位，構建一種新型金屬-多酚網絡DSPM，激活STING通路助力腫瘤放射治療。
圖一. 金屬-多酚納米網絡的構建以及生物學功能
該研究中構建的兩親性PEG-多酚聚合物能與鑭系納米粒子配位，實現將疏水的鑭系納米粒子轉變為親水的納米粒子，而剩余的酚羥基進一步與錳離子配位形成DSPM金屬-多酚網絡。腫瘤細胞的酸性環境促使該金屬-多酚網絡解體，從而釋放出DSNPs和錳離子。在X-ray照射下，DSNPs作為放療增敏劑能誘導癌細胞死亡并且形成細胞質dsDNA。與此同時，釋放到胞質的錳離子激活cGAS并且極大地提高了其對胞質dsDNA的響應能力，激活STING通路，促進樹突狀細胞的成熟，進一步將腫瘤特異性抗原呈遞給T細胞，以增強抗腫瘤免疫達到抑制遠端腫瘤的效果。
圖二. 金屬-多酚納米網絡的表征
該研究進一步闡明了潛在的治療機制，證實了腫瘤微環境中STING通路的激活以及樹突狀細胞的成熟。小鼠乳腺癌模型的免疫治療結果顯示，DSPM結合X-ray照射能促使腫瘤招募更多的T淋巴細胞，釋放大量的促炎細胞因子，重塑腫瘤微環境，使“冷”腫瘤成功轉化為“熱”腫瘤。
圖三. 金屬-多酚納米網絡激活腫瘤微環境STING通路和DC成熟
論文信息 Jie Yan, et al. Engineering radiosensitizer-based metal-phenolic networks potentiate STING pathway activation for advanced radiotherapy. Adv. Mater., 2022DOI: 10.1002/adma.202105783
原文鏈接: https://doi.org/10.1002/adma.202105783
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（責任編輯：xu）
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