国产精品igao视频网网址不卡日韩,亚洲综合在线电影,亚洲婷婷丁香,黄色在线网站噜噜噜

  近年來納米藥物的基礎和轉化研究受到廣泛關注，目前已有多個品種獲批上市。聚乙二醇（Polyethylene Glycol，PEG）修飾的納米藥物，包括脂質體、聚合物納米粒和膠束等，通常可有效規避機體單核巨噬系統的吞噬，顯著延長體內半衰期，進而有望降毒增效。上市納米藥物中多數包含PEG修飾，根據各國藥品監管部門對納米藥物的審批要求，申報單位必須提供體內的游離型和包載型藥物含量的準確數據。然而，如何高效、快速分離生物樣本中納米藥物和游離藥物，實現精準的定量分析，極具挑戰。常用分離方法包括透析、超濾和固相萃取（Solid-Phase Extraction，SPE）等，但因分離過程繁瑣，且游離藥物易黏附和損失，定量分析數據質量欠佳。

  鑒于此，復旦大學占昌友教授團隊開發了一種基于抗PEG單鏈抗體（PEG-scFv）的分離方法，通過簡單孵育和低速離心（≤ 2000 g），即可實現血漿樣本中游離阿霉素（DOX）和PEG化脂質體阿霉素（sLip/DOX）的完全分離。與最常用的SPE法相比，PEG-scFv法準確性、靈敏度和簡易度都更具優勢。成果發表于Nano Letters雜志上。

PEG-scFv引起PEG化脂質體的聚沉并保留其完整性

  PEG-scFv與PEG化脂質體孵育后，引起脂質體的聚沉，低速離心即可完全分離脂質體（> 99.9%，不同PEG修飾度的脂質體均可）。Cryo-EM結果顯示，離心下來的脂質體結構完整，可以利用PEG8000重新分散。

PEG-scFv法與SPE的對比

  經過優化，PEG-scFv法在分離血漿中sLip/DOX與游離DOX時，優選4 ℃孵育和2000 × g離心。PEG-scFv法和SPE法對介質中游離DOX（1 μg mL^-1）的回收率分別為119.76 ± 11.2%和131.99 ± 137.6%。這一結果表明，PEG-scFv法的準確度更優，特別是對微量游離藥物的分離和準確定量。

  盡管PEG-scFv誘導PEG化脂質體沉淀的機制需進一步研究，但它為完全分離PEG化納米載體（如膠束，納米粒和脂質體）提供了可能。基于PEG-scFv的分離方法具有操作簡單、條件溫和、分離效率高等優點，為PEG化納米藥物的體內過程研究提供了重要方法，也為該類藥物的質量控制提供了有效手段（PEG-scFv可以在產品分散介質中分離納米藥物和游離藥）。

  原文鏈接：

  Wenjing Tang#, Zui Zhang#, Cheng Li#, Yuxiu Chu, Jun Qian, Tianlei Ying*, Weiyue Lu*, Changyou Zhan*. Facile separation of PEGylated liposomes enabled by anti-PEG scFv. Nano Letters 2021. Doi: 10.1021/acs.nanolett.1c03946.

  https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.1c03946