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  近幾十年來，多肽或聚氨基酸因具有特殊的生物活性和良好的生物相容性且易于合成和化學修飾，已被廣泛用于各種生物醫學應用，比如藥物控制釋放，生物傳感以及組織工程等領域。然而，合成步驟復雜、高成本以及提純工藝復雜等因素限制了多肽或聚氨基酸廣泛應用。因此，開發一種簡單且低成本的多肽制備策略對于拓寬其在生物醫學領域的應用以及開發低碳技術的醫用生物材料十分重要。

  中山大學吳鈞教授課題組長年專注于開發新型生物醫用高分子材料用于藥物載體。最近，該課題組針對聚氨基酸材料的制備和應用需要，提出綠色經濟低碳思路，以亞硫酰氯為催化劑，苯丙氨酸（Phe）為模型氨基酸在溶劑中通過一步合成策略簡單快速且經濟地構建了一系列含有重復短Phe序列（長度約為3-10個殘基）的聚苯丙氨酸（PPhe）家族。實驗表明以該類聚合物制備的納米載體具有良好的生物相容性和可生物降解性，尺寸合適，載藥量高（>12wt%）且能夠在腫瘤部位大量聚集，在結直腸癌動物模型中取得較好的治療效果。相關工作以“One-Step and Facile Synthesis of Poly(phenylalanine) as a Robust Drug Carrier for Enhanced Cancer Therapy”為題，發表于《ACS Applied Materials & Interfaces》。

本文要點：

1）一步法快速制備的PPhe可通過自組裝方式包載小分子化療藥物并在細胞內發揮抗腫瘤作用。

2）PPhe被成功制備且可自組裝成納米粒，該納米藥物載體具有合適的粒徑（~100 nm）和很好的穩定性及載藥能力。

3）探索聚苯丙氨酸納米藥物載體在CT26細胞內的凋亡機制。

4）PP-NPs藥物載體具有良好的血液相容性，且靜脈注射后具有血液循環時間延長，腫瘤聚集率高的特點。

5）PP-NPs納米藥物載體在CT26荷瘤小鼠治療中表現出優異的抗腫瘤功效

  本研究著眼于低碳簡單高效的目的，通過傳統且簡便的聚合策略，開發了一種具有高藥物負載能力和良好穩定性的PPhe納米遞送平臺用于腫瘤化療。體內抗腫瘤結果表明，這些納米顆粒在靜脈注射后具有較長的血液循環時間和更高的腫瘤聚集性，這增強了對 CT26 細胞的殺傷作用，同時減輕了與PTX相關的毒性。總體而言，該研究表明一步簡單合成的低分子量聚氨基酸材料可以構建納米平臺有效地遞送小分子藥物，并為合成多肽或聚氨基酸提供一種簡便的合成策略。

  論文第一作者為中山大學生物醫學工程學院在讀博士生孟亞彬，通訊作者為吳鈞教授。本研究工作得到國家自然科學基金、廣東省創新團隊及深圳科技計劃項目的大力支持。

  文章鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsami.1c13013