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中山大學關于藥物控釋雙敏納米載體的工作在《Angew Chem》上發表
2011-10-10  來源:中國聚合物網
    作為一類非常重要的抗癌藥物載體,聚合物納米膠束是近年來國際上研究熱點之一,目前所面臨的主要挑戰是:(1)載藥膠束在制備后幾個小時內會“暴釋(burst release)”藥物,因此在儲存及體內輸送過程易造成藥物大量“丟失”,影響療效并產生毒副作用;(2)“暴釋”階段之后藥物釋放又極其緩慢,常常長達數周,在癌細胞內自由藥物難以達到細胞殺死濃度并可能因此產生耐藥性。更為嚴重的是,在聚合物膠束類藥物載體中上述兩個問題通常同時存在,因此,如何通過載體的結構設計同時克服上述兩個問題?對于提高納米載體的藥物輸送效率并獲得良好的治療效果非常關鍵。
 
    在國家自然科學基金重點及面上、科技部863項目等的資助下,中山大學化學與化學工程學院帥心濤課題組近5年來針對該關鍵科學問題開展研究,經過反復的實驗探索,成功制備了一種新型結構的具有酸及還原雙重響應特性的聚合物納米膠束,通過高度捆綁的策略將膠束粒徑控制在利于體內長循環的微小粒徑(59 nm),對抗癌藥DOX的負載量達到10.5%。該納米載體具有對癌細胞溶酶體內還原劑GSH敏感的二硫鍵交聯中間層、對溶酶體內酸環境敏感的載藥內核、以及可增強粒子穩定性及延長體內循環時間的PEG表層,該結構設計可有效減少藥物在載體儲存及體內血液循環(中性pH、低GSH濃度)的輸送過程中“丟失”,而當載體進入到酸性及富含還原劑GSH(約為血液中濃度的1000倍)的癌細胞溶酶體之后即能快速解體,釋放出所負載的藥物,在體內外生物學實驗中均取得了理想的抗腫瘤效果。
 
    上述工作最近發表在《德國應用化學》上(J. Dai, S. Lin, D. Cheng, S. Zou, X. Shuai*, Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 9404-9408.),題為“Interlayer Crosslinked Micelle with Partially Hydrated Core Showing Reduction and pH Dual Sensitivity for Pinpointed Intracellular Drug Release”。
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