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吉林大學杜志陽團隊 ACS Nano:食源性肽程式化共組裝策略及其精準干預結腸炎的效用機制
2025-01-15  來源:高分子科技

  作為一種富含多功能基團與結合位點的小分子活性物質,食源性肽活性豐富且結構多樣。然而,在活性物質組裝體構建過程中,現有研究普遍認為食源性肽屬于典型的營養組件,對其作為基礎構建單元調控組裝進程的功能特性挖掘不足。高效利用食源性肽共組裝特征,實現對組裝體形貌結構與功能效用的程式化調控,一直是材料科學領域的熱點問題。


  近期,吉林大學食品科學與工程學院杜志陽團隊基于季銨鹽殼聚糖和琥珀酸修飾型環糊精等聚合物載體模版可控構筑了一種共載蛋清肽與姜黃素的結腸靶向性組裝體,用于精準干預潰瘍性結腸炎。蛋清肽(典型的食源性肽)可作為潛在的交聯劑,可借助多種非共價相互作用定量調控其參與組裝進程的效率,協同優化載體模版的空間構象與尺寸,實現對組裝體形貌結構從大到小、從方到圓、從緊實到松散、從柔軟到堅硬的系列程式化調控,有效提升組裝體的膠體特性、綜合荷載率(24.0-33.2 >> 10%)與多維加工適用性。與此同時,剛性且表面光滑的組裝體能夠更為高效地克服雙重吸收屏障(小腸上皮細胞+腸道粘液層),借助巨胞飲作用途徑實現對活性物質的高效跨膜轉運(10倍)與口服生物利用。此外,組裝體的可控順序釋放與靶向積累特性能夠有效增強器與結腸微環境的深層次交互,確證了氨基酸代謝(蛋清肽的組成單元)在結腸穩態調節過程中的決定性地位。這項研究工作食源性肽共組裝納米平臺的可編程設計提供一個簡單、定量和多功能的視角,在一定程度上突破傳統活性物質組裝體的設計理念。該工作以“Programmable Food-Derived Peptide Coassembly Strategies for Boosting Targeted Colitis Therapy by Enhancing Oral Bioavailability and Restoring Gut Microenvironment Homeostasis”。文章第一作者是吉林大學鼎新學者楊萌博士后,通訊作者是吉林大學杜志陽副教授。該工作得到國家自然科學基金委和中國博士后科學基金會支持。


蛋清肽程式化共組裝策略及其靶向結腸炎干預示意圖


蛋清肽程式化共組裝體的制備及膠體特性表征


蛋清肽共組裝體的形貌結構表征及組裝效率評價


蛋清肽共組裝體的控釋、緩釋及吸收效用評價


  上述工作是團隊近期關于食源性肽受限自組裝與吸收增益機制相關研究的最新進展之一。復合組裝體的不均一性往往導致相關定量研究難以開展。基于此,團隊以蛋清肽荷載率及表面元素分布情況為核心指標,系統分析了蛋清肽基于大分子載體模版的組裝傾向性及效率。從而實現對蛋清肽共組裝進程的定量評價。過去的三年中,團隊制備了一系列基于大分子聚合物載體模版構筑的蛋清肽兩親性組裝體(J. Agric. Food Chem., 2022, 70, 5126-5136; J. Agric. Food Chem., 2023, 71, 11304-11319),并系統探究了蛋清肽的受限自組裝的動力學/熱力學過程及機制,確證了兩親性組裝體在膠體特性 、加工適用性、吸收特性及生物效用等方面的功能增益機制(Chem. Eng. J., 2024, 500, 157484; J. Agric. Food Chem., 2024DOI: 10.1021/acs.jafc.4c08256),為食源性肽與多維親/疏水活性物質在食品、藥品等生命健康領域的聯合應用與產業開發提供了重要的科學依據與技術支撐。


  原文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c11108?articleRef=control

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