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  中醫(yī)藥是一個巨大的寶庫，幾千年來，為人類提供了寶貴的治療經(jīng)驗和藥物資源。其中，從中藥溫郁金（Curcuma wenyujin）中提取出的抗癌活性成分—欖香烯，在癌癥治療領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大的潛力。然而，如何延長藥物的有效濃度和增強藥物的抗腫瘤免疫反應(yīng)以阻斷腫瘤術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，仍需探索合適的藥物制劑。材料科學(xué)的快速發(fā)展推動了中藥的現(xiàn)代化，利用先進的材料平臺可以有效地改變中藥活性成分的藥物釋放動力學(xué)，從而提高其最終的治療效果。水凝膠作為一種高度交聯(lián)的水溶性聚合物網(wǎng)絡(luò)，具有生物相容性高、緩釋藥物、長時間維持治療濃度等優(yōu)勢。已有研究表明，水凝膠可以通過膨脹行為、擴散屏障和降解速率來控制藥物釋放動力學(xué)，通過調(diào)控水凝膠基質(zhì)的濃度和類別，可以形成不同孔徑大小的水凝膠，從而使藥物呈現(xiàn)不同的釋放動力學(xué)。

  基于此，謝恬教授團隊采用多巴胺偶聯(lián)的透明質(zhì)酸系統(tǒng)制備具有控釋動力學(xué)的水凝膠，并在其中嵌入欖香烯納米藥物用于乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的治療。在術(shù)后乳腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移模型中，該水凝膠實現(xiàn)了96%的復(fù)發(fā)抑制率，而欖香烯納米藥物溶液處理組僅為65.5%。更重要的是，欖香烯水凝膠能顯著激發(fā)腫瘤微環(huán)境中的抗腫瘤免疫反應(yīng)，明顯提升了抗腫瘤相關(guān)免疫細胞群（CD8⁺T 細胞、CD4⁺T 細胞和 M1 型巨噬細胞）和抗腫瘤細胞因子（TNF-α、IFN-γ 和 IL-6）的水平。該研究不僅為使用欖香烯脂質(zhì)體治療其他術(shù)后癌癥提供了可行的策略，還突顯了中醫(yī)藥與現(xiàn)代制藥技術(shù)相結(jié)合的巨大潛力。該研究已經(jīng)以題為“Elemene Hydrogel Modulates the Tumor Immune Microenvironment for Enhanced Treatment of Postoperative Cancer Recurrence and Metastases”的論文發(fā)表在最新一期《Journal of the American chemical society》上。文章第一作者是成都中醫(yī)藥大學(xué)與杭州師范大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)博士研究生鮮靜。該研究得到了浙江省科學(xué)技術(shù)廳、國家自然科學(xué)基金委和中國博士后科學(xué)基金的支持。

圖2 制備和表征欖香烯水凝膠

圖4：具有緩釋動力學(xué)的欖香烯水凝膠在體內(nèi)誘導(dǎo)明顯的抗腫瘤免疫反應(yīng)

  具有緩釋動力學(xué)的欖香烯水凝膠，使欖香烯在病灶部位長時間保持有效濃度，在術(shù)后乳腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移模型中，顯著激活腫瘤術(shù)后微環(huán)境中的抗腫瘤免疫反應(yīng)，具有顯著的抑制腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的效果。該研究不僅凸顯了控釋水凝膠在抗腫瘤治療中潛在的變革性影響而且為使用欖香烯脂質(zhì)體治療其他癌癥提供可行策略。

通訊作者簡介

謝恬，1990年獲醫(yī)學(xué)博士，二級教授、博導(dǎo)。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)部委員，國務(wù)院特殊津貼專家、國家岐黃學(xué)者、浙江省特級專家。藥學(xué)國家一流本科專業(yè)負責(zé)人，治未病與健康管理國家高水平學(xué)科帶頭人；全球前2%頂尖科學(xué)家及高被引學(xué)者，H指數(shù)51。以第一完成人獲國家科技進步二等獎2項、中國發(fā)明專利金獎2項、教育部高校優(yōu)秀科研成果一等獎3項，榮獲何梁何利科學(xué)技術(shù)獎、吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎、中國藥學(xué)發(fā)展獎創(chuàng)新藥物突出成就獎、杭州市科技創(chuàng)新特別貢獻獎等。在Sci Transl Med、PNAS、JACS、Matter、Angewandte Chemie、Chem Soc Rev、Adv Mater、Nat Commun等發(fā)表學(xué)術(shù)論文180余篇；愛思唯爾出版《Elemene Antitumor Drugs: Molecular Compatibility Theory and its Applications in New Drug Development and Clinical Practice》《中西醫(yī)結(jié)合分子配伍研發(fā)抗癌新藥的理論與實踐》《臨床藥理學(xué)》（案例版）《藥物化學(xué)》（新藥研發(fā)版）《成功藥物研發(fā)》等專著、教材和譯著20余部。

孔娜，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)博士，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士后，國家級青年人才計劃入選者，浙江大學(xué)良渚實驗室“百人計劃”研究員，博士生導(dǎo)師。 主攻mRNA核酸治療與智能新型生物材料開發(fā)，長期致力于前沿生物技術(shù)的基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化應(yīng)用研究，申請/授權(quán)多項mRNA合成與核酸遞送相關(guān)發(fā)明專利，已與多家附屬醫(yī)院及生物醫(yī)藥公司達成合作。2021年被微軟學(xué)術(shù)評為Global Top Authors in Nanomedicine，2022博鰲全球青年領(lǐng)袖-青年科學(xué)家，2023年被評為福布斯·青年海歸菁英、全球前2%頂尖科學(xué)家 (Mendeley Data from Elsevier)，2024年獲得Nanoscale Emerging Investigator Award。迄今以第一/通訊作者（共同）在Nature、Science子刊、PNAS等期刊發(fā)表論文40余篇，Google Scholar 被引10200余次。

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陶偉，哈佛大學(xué)附屬布萊根婦女醫(yī)院Farokhzad Family創(chuàng)新杰出講席教授（Endowed Chair）、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理教授，也是第一位以助理教授身份獲得冠名杰出講席教授頭銜（Farokhzad Family Distinguished Chair for Innovation）的華人學(xué)者。陶教授在華中科技大學(xué)獲得學(xué)士學(xué)位，并在清華大學(xué)和美國哈佛醫(yī)學(xué)院完成了聯(lián)合博士培養(yǎng)。目前已在Nature/Science/Cell Press/PNAS家族系列期刊在內(nèi)的著名期刊發(fā)表100多篇論文，是科睿唯安“全球高被引學(xué)者”（2021年起連續(xù)入選榜單）。被《麻省理工科技評論》選為科技創(chuàng)新35人之一（TR35），也是全球前2％頂尖科學(xué)家（2019年以來連續(xù)入選）。陶教授的研究興趣包括生物材料，納米技術(shù)和藥物遞送，以及它們在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中的各種應(yīng)用。

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