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中科院納米能源所李琳琳與山東大學(xué)馬保金《Small》:納米粒子手性決定化學(xué)動(dòng)力學(xué)癌癥治療效果
2024-02-23  來源:高分子科技

  手性存在于自然界的所有形式中,并在生物體中發(fā)揮著重要作用。氨基酸具有L-手性,而大多數(shù)糖類具有D-手性構(gòu)型。天然酶由手性氨基酸組成,對(duì)底物的選擇也具有手性特異性。手性在細(xì)胞新陳代謝、細(xì)胞命運(yùn)決定、免疫反應(yīng)和分子識(shí)別等各種生物過程中發(fā)揮重要作用。很多藥物的手性也決定其治療效果。同樣,手性結(jié)構(gòu)可能通過影響納米材料與生物分子/細(xì)胞之間的相互作用,從而調(diào)控生物醫(yī)學(xué)功能。因此,研究手性對(duì)這一相互作用的影響,將為納米材料的設(shè)計(jì)提供重要的意義和價(jià)值。


  中國科學(xué)院北京納米能源與系統(tǒng)研究所李琳琳研究員山東大學(xué)馬保金研究員團(tuán)隊(duì)合作,發(fā)現(xiàn)了銅-半胱氨酸自組裝手性納米粒子(Cu-L-Cys NPs和Cu-D-Cys NPs)的手性決定了其化學(xué)動(dòng)力學(xué)療法(CDT)癌癥治療的效果。這是在他們前期研發(fā)的銅-半胱氨酸自組裝納米粒子用于腫瘤化學(xué)動(dòng)力學(xué)治療的基礎(chǔ)上(J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 849-857;ESI高被引論文,被引用800余次),進(jìn)一步深入探索的成果。


  研究發(fā)現(xiàn),銅-L-半胱氨酸手性納米粒子(Cu-L-Cys NPs)對(duì)癌細(xì)胞中產(chǎn)生的過量L-谷胱甘肽(L-GSH)具有更高的親和力,能進(jìn)一步提高Fenton-like反應(yīng)效率,誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡,有效抑制腫瘤生長。實(shí)驗(yàn)表征和分子動(dòng)力學(xué)模擬均驗(yàn)證了Cu-L-Cys NPs與L-GSH之間具有更強(qiáng)的相互作用。這種相互作用強(qiáng)弱是影響Fenton-like反應(yīng)速率的關(guān)鍵因素。這項(xiàng)研究通過手性調(diào)控納米粒子與內(nèi)源性L-GSH的親和力,實(shí)現(xiàn)了對(duì)催化活性的調(diào)節(jié),提高治療效果。 


用于手性增強(qiáng)癌癥治療的手性銅-氨基酸納米粒子示意圖 


圖一. Cu-L-Cys和Cu-D-Cys NPs的化學(xué)動(dòng)力學(xué)性能。


  Cu-L-Cys NPs在催化CDT過程中具有更高的催化活性,通過手性影響納米粒子與L-GSH的相互作用和反應(yīng),從而決定治療效果。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,與Cu-D-Cys NPs相比,Cu-L-Cys NPs與L-GSH的反應(yīng)速度更快,加速Cu(II)還原成Cu(I),進(jìn)一步有效地加速Fenton-like反應(yīng),從而提高?OH的生成量。


圖二. L-GSH與Cu-L-Cys或Cu-D-Cys NPs反應(yīng)動(dòng)力學(xué)。


  采用等溫滴定量熱法(ITC)從熱力學(xué)角度測量了L-GSH與Cu-L-Cys 或Cu-D-Cys NPs之間的結(jié)合常數(shù)K。Cu-L-Cys NPs與L-GSH的結(jié)合常數(shù)比Cu-D-Cys NPs與L-GSH高2.1倍。Cu-L-Cys NPs對(duì)L-GSH更強(qiáng)的親和力加速了二者氧化還原反應(yīng)速率,進(jìn)一步促進(jìn)了后續(xù)Fenton-like反應(yīng)。 


圖三. Cu-L-Cys和Cu-D-Cys NPs對(duì)4T1皮下腫瘤小鼠的體內(nèi)癌癥治療。


  總的來說,這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了銅-氨基酸納米粒子的手性影響其與腫瘤內(nèi)源性L-GSH的親和力以及氧化還原反應(yīng)速率,從而決定了其化學(xué)動(dòng)力學(xué)腫瘤治療效果。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)和分子動(dòng)力學(xué)模擬結(jié)果均證明了這一點(diǎn)。這一發(fā)現(xiàn)為化學(xué)動(dòng)力學(xué)納米藥物的設(shè)計(jì)拓寬了新的思路。


  近期,該研究成果以“Chirality of Copper–Amino Acid Nanoparticles Determines Chemodynamic Cancer Therapeutic Outcome”為題發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Small上。文章第一作者是廣西大學(xué)和中國科學(xué)院北京納米能源所聯(lián)合培養(yǎng)博士生王少波,通訊作者為中科院北京納米能源所李琳琳研究員和山東大學(xué)馬保金研究員


  論文鏈接:https://doi.org/10.1002/smll.202309328 


  李琳琳課題組主頁:https://www.x-mol.com/groups/lilinlin

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