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上海大學(xué)蘇佳燦教授團(tuán)隊(duì) Mater. Horiz.:具備可控表面剛度的雙網(wǎng)絡(luò)DNA-絲素蛋白水凝膠調(diào)控成軟骨分化
2024-01-19  來源:高分子科技

  骨關(guān)節(jié)炎(OA)是一種以軟骨缺損為主要特征的關(guān)節(jié)疾病,由于其高致殘率,給個人和社會帶來了巨大負(fù)擔(dān)。同時,現(xiàn)有的臨床治療方案都存在一定的缺陷,無法滿足軟骨修復(fù)需求。目前,水凝膠被認(rèn)為在組織工程領(lǐng)域有著巨大潛力。值得注意的是,干細(xì)胞會感知水凝膠的表明剛度從而調(diào)控自身分化命運(yùn)。然而,適宜干細(xì)胞成軟骨分化的最佳表明剛度及調(diào)控機(jī)制尚不明確。因此,構(gòu)建表面剛度可控的水凝膠,探索調(diào)控干細(xì)胞成軟骨分化最佳的表面剛度并闡明其作用機(jī)制有重大意義。



  近日,上海大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院蘇佳燦教授研究團(tuán)隊(duì)首次將DNA與絲素蛋白結(jié)合在一起制備了具備可控表面剛度的雙網(wǎng)絡(luò)DNA-絲素蛋白水凝膠用于調(diào)控干細(xì)胞成軟骨分化(圖1)。其中,DNA通過堿基互補(bǔ)配對形成DNA超分子網(wǎng)絡(luò),誘導(dǎo)SF分子形成β-折疊。DNA超分子網(wǎng)絡(luò)密度越大,水凝膠的β-折疊含量越高,表面剛度越大(圖 2)。此外,通過阿利新藍(lán)染色和RT-qPCR等實(shí)驗(yàn)證明,具備適中表面剛度(30.21 kPa)的雙網(wǎng)絡(luò)DNA-絲素蛋白水凝膠更利于BMSCs成軟骨分化(圖 3)。更重要的是,具備適中表面剛度的雙網(wǎng)絡(luò)DNA-絲素蛋白水凝膠可以上調(diào)BMSCs(骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞)的Wnt信號通路和TGF-β信號通路,促進(jìn)含膠原的細(xì)胞外基質(zhì)分泌,誘導(dǎo)BMSCs成軟骨分化(圖 4)。最后,將具備適中表面剛度的雙網(wǎng)絡(luò)DNA-絲素蛋白水凝膠植入SD大鼠軟骨缺損模型中進(jìn)行軟骨修復(fù)功能驗(yàn)證。肉眼觀測及AFM(原子力顯微鏡)表征均顯示具備適中表面剛度的雙網(wǎng)絡(luò)DNA-絲素蛋白水凝膠可以加速軟骨再生修復(fù)(圖 5)。該項(xiàng)工作探索了軟骨修復(fù)水凝膠的最佳的表面剛度及作用機(jī)制,為軟骨修復(fù)水凝膠的設(shè)計(jì)開發(fā)提供指引。 


1. 具備可控表面剛度的雙網(wǎng)絡(luò)DNA-絲素蛋白水凝膠調(diào)控成軟骨分化示意圖。 


 2. 雙網(wǎng)絡(luò)DNA-絲素蛋白水凝膠表面剛度測試。 


 3. 表面剛度適中的DNA-絲素蛋白水凝膠更利于干細(xì)胞成軟骨分化。 


 4. 轉(zhuǎn)錄組分析測試:DNA-絲素蛋白水凝膠促BMSCs成軟骨分化機(jī)制。 


 5. DNA-絲素蛋白水凝促軟骨再生修復(fù)體內(nèi)功能驗(yàn)證。


  該工作以 Dual-network DNA-Silk fibroin hydrogels with controllable surface rigidity for regulating chondrogenic differentiation” 為題發(fā)表在《Materials Horizons》上。上海大學(xué)為第一作者單位,蘇佳燦教授、耿振副研究員、李蒙蒙助理研究員和張琴副研究員為文章的共同通訊作者,周紫陽碩士、宋沛然博士后、吳琰博士后和王苗苗博士為文章的并列第一作者。該工作得到了國家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃集成項(xiàng)目和重點(diǎn)項(xiàng)目等資助。


  原文鏈接:https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2024/MH/D3MH01581E

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