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  癌癥是全世界公認的健康問題之一。盡管臨床中應用于癌癥治療的技術在不斷進步，但傳統的治療手段依然難以解決治療過程中腫瘤易轉移、化療藥物靶向性差且容易產生耐藥性等問題。為了解決這些難題，許多新的癌癥治療方式應運而生，如：基因治療、光動力治療、光熱治療、免疫治療等。其中光熱治療(PTT, photothermal therapy)作為一種腫瘤光學治療新策略，通過將光能轉化為熱能，可以有針對性地在局部殺死癌細胞，在惡性腫瘤治療方面具有微創、長效、安全等特點，從而受到廣泛關注。此外，光照過程中產生的熱量不僅可以殺傷腫瘤細胞，還可以作為藥物釋放的開關，從而實現化療藥物的定點釋放，具有良好的時空響應特性。然而，使用光熱治療仍然存在病灶部位殘留微小腫瘤以及較難抑制轉移腫瘤等問題。

  在生理溫和條件下進行高效的化學反應在生物醫學領域展現出廣闊的前景。近來，越來越多的研究者們將目光聚焦到利用高效的化學反應干擾或阻斷生物大分子的生理功能，從而實現癌癥治療的目的。值得注意的是，由化學反應引起的生物大分子功能的破壞可能會誘發腫瘤細胞產生免疫原性死亡(ICD, immunogenic cell death)，從而激活機體的先天和適應性免疫反應，進一步實現腫瘤殺傷。然而，在實際應用過程中，精確控制反應的效率、位置和持續時間是非常困難的，這嚴重限制了將化學反應應用于癌癥治療中。

圖1 近紅外光熱響應納米粒子的制備和點擊反應介導的化療聯合光熱治療實現高效腫瘤抑制示意圖。

  作者進一步在活體層面驗證了這一策略的可行性(圖3)。利用點擊反應介導的化療聯合光熱治療，在保證良好生物安全性的條件下，成功實現了小鼠原發腫瘤的消融，并有效抑制了遠端腫瘤的生長。其治療效果顯著優于單獨使用光熱治療組。 

  研究表明，由TPE-Ni/OPYO NPs介導的協同治療可通過促進DC細胞的成熟和CD3⁺CD4⁺ T細胞的增殖來提升對于腫瘤的殺傷能力，從而實現有效的原發腫瘤的消融和遠端腫瘤的生長抑制(圖4)。 

  該工作是該團隊近期利用點擊反應實現惡性腫瘤消融的最新進展之一。通過將高效的點擊反應和光熱治療相結合，在近紅外光照射下，實現了活化炔在腫瘤部位的定點釋放，并且可以進一步增強免疫原性細胞死亡，實現腫瘤的高效消融，為腫瘤治療提供了新的思路。

  原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03005