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  納米藥物表面修飾聚乙二醇（PEG）是提高其膠體穩(wěn)定性和體內(nèi)循環(huán)時(shí)間的有效策略。然而，隨著PEG的廣泛使用（例如基于脂質(zhì)納米粒的mRNA疫苗），會(huì)激活體內(nèi)的免疫反應(yīng)并產(chǎn)生PEG抗體 （anti-PEG IgM和IgG）的產(chǎn)生，進(jìn)而注射含有PEG的納米藥物后會(huì)引起加速血液清除（ABC）現(xiàn)象，進(jìn)而大大降低納米藥物的體內(nèi)循環(huán)時(shí)間和利用率。近日，山東大學(xué)膠體與界面化學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室郝京誠教授團(tuán)隊(duì)以金屬有機(jī)框架材料（ZIF-8）為自犧牲模板制備了一種具有“隱形”功能的長循環(huán)PEG納米粒子，不僅可以逃離免疫系統(tǒng)的清除作用并且抑制ABC現(xiàn)象，還可以用于藥物的靶向遞送，有效抑制了腫瘤的生長。

圖1. （a）DOX@PEG-HA NPs的合成示意圖。（b）DOX@PEG-HA NP的靶向遞送用于腫瘤治療的示意圖。

圖2. （a）分別在第1天和第6天注射PEG納米粒子、PEG修飾的脂質(zhì)體和PEG修飾的β-葡萄糖酸醛酶后，在不同時(shí)間點(diǎn)檢測PEG抗體水平的實(shí)驗(yàn)示意圖。在不同時(shí)間點(diǎn)（b）anti-PEG IgM和（c）anti-PEG IgG的分泌水平。（d）在第1天和第6天注射PEG化的β-葡萄糖酸醛酶后，研究PEG納米粒子和PEG修飾的脂質(zhì)體循環(huán)時(shí)間的過程示意圖。PEG抗體存在的情況下（e）PEG修飾的脂質(zhì)體和（f）PEG納米粒子的循環(huán)時(shí)間。

圖3. a）PEG納米粒子和PEG-HA納米粒子在小鼠體內(nèi)的分布。不同治療組（PBS、DOX和DOX@PEG-HA NPs）中，（b）小鼠腫瘤的體積變化曲線和（c）治療14天后解剖的腫瘤照片。

  文章鏈接：https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jacs.2c06877