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東華大學(xué)洪楓教授課題組ACS AMI:用于體內(nèi)快速止血和創(chuàng)傷修復(fù)的氧化細(xì)菌纖維素抗菌復(fù)合海綿
2020-01-30  來源:高分子科技

  東華大學(xué)洪楓教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種新型止血復(fù)合材料(OBC/COL/CS),是利用氧化細(xì)菌纖維素(OBC)的聚陰離子和殼聚糖(CS)的聚陽離子特性進(jìn)行靜電吸附自組裝OBC/CS,反應(yīng)中巧妙地將膠原蛋白(COL)作為功能成分連接制備而成。引入膠原蛋白將提供促凝和促愈等功能特性,從而獲得新的功能復(fù)合材料。這項(xiàng)研究在體內(nèi)證實(shí)了復(fù)合物的優(yōu)異止血功效,大大優(yōu)于臨床止血產(chǎn)品——美國(guó)強(qiáng)生的速即紗(Surgicel),結(jié)果表明,OBC/COL/CS納米復(fù)合材料在體內(nèi)具有優(yōu)異止血功效、良好的強(qiáng)度、廣譜抗菌特性和出色的生物降解性。

圖1. 產(chǎn)品設(shè)計(jì)效果示意圖

  用于體內(nèi)不可壓迫傷口的止血,要求產(chǎn)品具備諸多優(yōu)異的性能,譬如快速止血、可降解吸收、廣譜抗菌、良好的生物相容性以及安全性等。目前,國(guó)內(nèi)臨床上可用的體內(nèi)止血產(chǎn)品為數(shù)不多,且主要依賴于進(jìn)口。速即紗(Surgicel)是一款由美國(guó)強(qiáng)生公司生產(chǎn)的體內(nèi)可吸收止血產(chǎn)品,其主要成分為氧化再生纖維素,在心腦血管、胸肺部、胃切除、肝膽、婦外科、神經(jīng)外科以及口腔手術(shù)等臨床上得到廣泛應(yīng)用。然而,速即紗在使用過程當(dāng)中也存在諸多缺陷和不足,如止血效率偏低、局部環(huán)境酸性、抑菌性弱、生物相容性差、降解速率偏慢等。因此,設(shè)計(jì)開發(fā)性能優(yōu)異的體內(nèi)可吸收型止血產(chǎn)品仍是當(dāng)前國(guó)內(nèi)外臨床的迫切需求。

  針對(duì)以上問題,近日,東華大學(xué)洪楓教授課題組設(shè)計(jì)開發(fā)了一種基于氧化細(xì)菌納米纖維素的體內(nèi)可吸收抗菌復(fù)合止血海綿。該團(tuán)隊(duì)利用具有高比表面特性的多聚陰離子氧化細(xì)菌納米纖維素(OBC)和多聚陽離子殼聚糖(CS)的靜電吸附自組裝反應(yīng),巧妙地將膠原蛋白(COL)進(jìn)行綁定,制備得到了一種新穎的止血納米復(fù)合材料(OBC/COL/CS)。引入膠原蛋白提高并豐富了復(fù)合材料的止血效率和促愈功能,比現(xiàn)有植物源氧化再生纖維素止血產(chǎn)品——速即紗具有更好的止血效果。

圖2. 功能止血海綿的復(fù)合技術(shù)原理示意圖

  該復(fù)合材料的制備技術(shù)(如圖2)具有以下優(yōu)點(diǎn):1. 簡(jiǎn)單便捷。由于OBC和CS之間靜電力的存在,將兩種分散液混合后,復(fù)合體系可以在短時(shí)間內(nèi)通過自組裝迅速完成,并可利用自組裝過程將COL進(jìn)行綁定;2. 綠色環(huán)保。這種方法避免了有一定毒性的化學(xué)交聯(lián)劑的使用;3. 普遍適用性。這種靜電力誘導(dǎo)自組裝的方法同樣適用于其它生物大分子復(fù)合材料的制備,具有普適性。

圖3. OBC、OBC/CS和OBC/COL/CS三種止血海綿的制備技術(shù)路線示意圖

  以圖3的技術(shù)方案,研究人員同時(shí)制備了OBC、OBC/CS和OBC/COL/CS三種止血海綿,率先在動(dòng)物肝臟出血模型中評(píng)估了OBC、OBC/CS以及OBC/COL/CS的體內(nèi)止血效果(圖4),并且首次發(fā)現(xiàn)OBC比市售的植物源氧化再生纖維素(ORC)止血產(chǎn)品——速即紗具有更快的體內(nèi)降解速率(圖5)。研究結(jié)果表明,OBC/COL/CS 納米復(fù)合材料具有適宜手術(shù)操作的力學(xué)性能、廣譜抗菌性、促成纖維細(xì)胞增殖以及優(yōu)異的體內(nèi)降解吸收性。此外,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)OBC/COL/CS比目前的速即紗具有更好的止血效果,具體表現(xiàn)為更好的促凝血特性和凝血能力、更高的紅細(xì)胞和血小板粘附性(圖6)以及更低的失血量(圖4B),大大縮短了止血時(shí)間(圖4C)。所有結(jié)果表明,OBC/COL/CS是一種快速、高效、安全的促凝血材料,具有良好的廣譜抗菌性能和細(xì)胞相容性,在控制內(nèi)出血應(yīng)用領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。

圖4. 大鼠肝臟出血模型中各種材料的止血能力評(píng)價(jià)

(A)止血效果圖;(B)失血量;(C)止血時(shí)間

圖5. 各種材料的體內(nèi)/體外降解性

(A)PBS中的降解性;(B)PBS中20天后的樣品;(C)植入7天和30天后的組織切片

圖6. 各種材料的體外凝血效果評(píng)估

(A)凝血實(shí)驗(yàn)示意圖;(B)全血凝固測(cè)試;(C)紅細(xì)胞和血小板吸附后的電鏡照片

  該成果以A Biodegradable Antibacterial Nanocomposite Based on Oxidized Bacterial Nanocellulose for Rapid Hemostasis and Wound Healing為題發(fā)表于ACS Applied Materials & Interfaces, 2020, 12, 3, 3382-3392(DOI: 10.1021/acsami.9b17732)上。論文第一作者為東華大學(xué)化學(xué)化工與生物工程學(xué)院博士生袁海彬,通訊作者為洪楓教授。該研究團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事細(xì)菌纖維素的低成本高效制備及其高附加值醫(yī)學(xué)應(yīng)用研究(https://www.researchgate.net/profile/Feng_Hong2),包括在細(xì)菌纖維素基小口徑人工血管、止血海綿、載藥纖維素緩釋凝膠、功能敷料等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域開展了大量工作。

  論文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsami.9b17732

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