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  肺癌是常見的惡性腫瘤之一，化療是肺癌的主要治療方式。現(xiàn)有的化療藥物存在化療藥物在腫瘤部位的濃度低，難以維持有效的治療濃度及化療藥物產(chǎn)生多藥耐藥和化療后的毒副作用等缺點，從而導(dǎo)致臨床治療的失敗。目前肺癌治療要解決的重要問題就是增加肺癌細胞對化療藥物的敏感性，減少對正常組織的毒副作用。納米遞藥系統(tǒng)尤其是磁性納米遞藥系統(tǒng)不僅能夠提高化療藥物的滲透率并增強其在腫瘤中的滯留效應(yīng)，還可以提高化療藥物的特異性和生物利用度，從而降低藥物的毒副作用，增強藥物療效。因此，納米遞藥系統(tǒng)可作為癌癥化療的一種重要的方式。另外，局部治療是靶向藥物耐藥后重要的手段，大氣壓冷等離子體（CAP）能夠選擇性地殺滅癌細胞，使得它可能會成為一種基本無創(chuàng)的癌癥治療方式。但是，它與納米遞藥系統(tǒng)聯(lián)合用于癌癥治療的報道目前較少。因此，開發(fā)一種新型的磁性納米遞藥系統(tǒng)聯(lián)合CAP協(xié)同治療肺癌已成為目前化療領(lǐng)域研究的熱點。

  針對上述問題，濰坊醫(yī)學(xué)院張維芬教授課題組利用同軸電噴霧的方法構(gòu)建了負(fù)載紫杉醇的同軸電噴核殼結(jié)構(gòu)磁性納米粒（PTX-NPs），考察其聯(lián)合CAP共遞送對非小細胞肺癌（NSCLC）的治療效果及作用機制。如圖1所示，通過在核層溶液添加氧化鐵磁性納米粒（MNPs），殼層選擇聚乳酸乙醇酸共聚物（PLGA）為載體材料，采用同軸電噴霧方法成功制備了PTX-NPs。同時，聯(lián)合CAP共遞送，以達到對NSCLC最佳的治療效果。

圖1 負(fù)載紫杉醇的同軸電噴核殼結(jié)構(gòu)磁性納米粒（PTX-NPs）的構(gòu)建，與大氣壓冷等離子體（CAP）共輸送可促進化療藥物紫杉醇（PTX）在腫瘤部位的蓄積，對非小細胞肺癌（NSCLC）進行聯(lián)合治療。

  研究結(jié)果表明，PTX-NPs具有優(yōu)良的理化特性，載藥量和包封率較高，具有一定的緩釋作用。PTX-NPs和CAP二者能夠協(xié)同抑制NSCLC生長，CAP還可以提高載藥納米粒在腫瘤部位的蓄積，誘導(dǎo)更有效的細胞內(nèi)紫杉醇（PTX）濃度，從而增加ROS的產(chǎn)生并增強對癌細胞的殺傷作用。因此，該藥物遞送系統(tǒng)和CAP的組合為肺癌治療提供新策略，對腫瘤治療具有重要意義。

  相關(guān)研究成果2018年10月發(fā)表在ACS Applied Materials & Interfaces上（ACS Appl Mater Interfaces. DOI:10.1021/acsami.8b16487）。該工作得到了國家自然科學(xué)基金的資助。文章的第一作者是濰坊醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院2016級碩士生于洪麗，通訊作者是張維芬教授和Michael Keidar教授。

  論文鏈接：https://doi.org/10.1021/acsami.8b16487