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  糖尿病是血糖調節紊亂引起的一種慢性疾病。據國際糖尿病聯合會統計，2017年球糖尿病患者人數已達4.25億。胰島素對維持糖尿病患者的正常血糖水平非常重要，注射是目前胰島素給藥的主要方式，但它的不方便及疼痛等一直困擾著患者。因此為患者提供安全、方便、少痛苦的胰島素輸入方式一直是糖尿病治療追求的目標。苯硼酸基智能閉環胰島素控釋系統利用苯硼酸基團對葡萄糖的響應性能模擬胰腺的工作模式，實現隨著血糖濃度的變化智能調節胰島素釋放的目的。浙江大學王立教授和俞豪杰副教授課題組系統地綜述了苯硼酸基智能閉環胰島素控釋系統的研究進展，碩士研究生黃喬同學為本論文第一作者，該工作近期發表在Journal of Controlled Release上。

  苯硼酸基智能閉環胰島素控釋系統能根據血糖濃度自適應地調節胰島素的釋放量，有效避免低血糖及臨床上頻繁注射胰島素給糖尿病患者帶來的組織和神經損傷及精神壓力，減少給藥次數，提高患者的心理依從性。該智能閉環胰島素控釋系統利用苯硼酸及其衍生物能與葡萄糖的二醇結構可逆共價結合的特性，將其作為葡萄糖響應單元，實現葡萄糖響應的胰島素控制釋放，其控釋機理主要可分為：溶脹釋放、降解釋放、競爭取代釋放三種。溶脹釋放可在短時間內達到溶脹的熱力學平衡從而實現體系葡萄糖濃度與溶脹程度的對應關系，有望用作藥物控釋“開關”；降解釋放在長效釋藥方面更有應用前景，但隨著載體的不斷降解，總體釋藥速率會改變；競爭取代釋放通過葡萄糖刺激產生能與負載的胰島素競爭其結合位點的物質實現藥物控釋，目前報道還不是很多。智能閉環胰島素控釋系統的結構也對胰島素釋放有重要影響，圖1為水凝膠、膠束、核-殼-冠結構載體和層層包覆膠囊的葡萄糖響應釋藥機理示意圖。

圖1 水凝膠、膠束、核-殼-冠結構載體以及層層包覆的膠囊的葡萄糖響應釋藥機理示意圖

  許多苯硼酸基智能閉環胰島素控釋系統在糖尿病鼠實驗中表現出了優良的血糖控制效果，但其和臨床應用相關的性能等還有待進一步評估；將苯硼酸基智能閉環胰島素控釋系統與一些更易于大眾接受的給藥方式（如口服、微針給藥等）結合起來，有望開發出更受糖尿病患者歡迎的產品。

  文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2019.05.029

團隊負責人簡介：

  王立，浙江大學求是特聘教授、博士生導師、英國皇家化學會會士，享受政府特殊津貼，先后擔任浙江大學國際教育學院院長、浙江大學外事處副處長、美國Yale University訪問教授、美國University of Washington訪問教授、美國University of California, Irvine訪問教授、中國物理學會波譜學專業委員會委員、浙江省兵工學會副理事長、浙江省化學會常務理事等職。已從事功能高分子、納米材料、自組裝、樹枝狀分子、配位聚合等方面的研究多年，已在Chemical Reviews、Progress in Polymer Science、Angewandte Chemie-International Edition、Macromolecules、Nanotechnology等學術期刊發表SCI、EI收錄論文300余篇。

  課題組鏈接：http://sklpre.zju.edu.cn/ktxz/redir.php?catalog_id=1083