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  類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一種常見的慢性自身免疫疾病，其發(fā)病率約占世界人口1%。自身抗原激起免疫系統(tǒng)釋放的細(xì)胞因子侵蝕關(guān)節(jié)骨和軟骨，導(dǎo)致骨變形、關(guān)節(jié)腫脹，嚴(yán)重影響患者生活和工作。目前其臨床治療主要是采用包括甲氨喋呤等抗風(fēng)濕藥物（DMARD）和抗TNF-a抗體等抗體類生物藥物，但存在毒副作用、影響免疫系統(tǒng)、價(jià)格昂貴等嚴(yán)重問題，因此尋求新的治療RA策略依然是重大挑戰(zhàn)。近年的研究表明，患者關(guān)節(jié)積液中的cfDNA濃度異常高，而游離核酸又可被免疫細(xì)胞的TLR樣受體識(shí)別，產(chǎn)生非正常的免疫反應(yīng)。

  中山大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院功能生物醫(yī)用材料團(tuán)隊(duì)利用陽離子聚合物材料結(jié)合游離核酸，發(fā)現(xiàn)聚合物材料可以抑制患者自身游離核酸引起的原代細(xì)胞炎癥反應(yīng)，觀察到納米材料可以通過炎癥導(dǎo)致的高血管通透性富集到動(dòng)物模型關(guān)節(jié)部位，從而顯著抑制關(guān)節(jié)的腫脹、骨和軟骨的破壞，并且恢復(fù)動(dòng)物活動(dòng)能力。研究發(fā)現(xiàn)，陽離子聚合物納米粒子cNP與cfDNA的結(jié)合能力強(qiáng)，能很好地抑制cfDNA對免疫細(xì)胞TLR9的激活，能有效抑制cfDNA引起的RA病人關(guān)節(jié)積液單核細(xì)胞及滑膜樣細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。對慢性大鼠關(guān)節(jié)炎模型進(jìn)行靜脈注射cNP以后，其關(guān)節(jié)中的積液及軟組織的水腫顯著減少，關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞程度降低，關(guān)節(jié)滑膜處的炎癥細(xì)胞浸潤變少，說明cNP對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有明顯的療效。治療后模型大鼠的行動(dòng)力得以恢復(fù)，表明cNP還能有效解決RA后期面臨的關(guān)節(jié)僵硬而行動(dòng)不便的問題。

圖1. cfDNA引起關(guān)節(jié)腔炎癥反應(yīng)和聚合物抑制免疫反應(yīng)的原理示意圖。

圖2. cNP治療后大鼠模型的軟組織（a. 后掌MRI影像）、骨質(zhì)量（b. 踝關(guān)節(jié)microCT影像）和炎癥浸潤改善（c. HE染色）的結(jié)果。

  這是在國際上首次利用材料清除游離核酸機(jī)理治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究報(bào)道，展現(xiàn)出聚合物材料可望作為“藥物”治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，可望作為一種全新的治療策略來治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。該研究成果已經(jīng)申請發(fā)明專利，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。相關(guān)成果以“Cationic Nanoparticle as an Inhibitor of Cell-Free DNA-Induced Inflammation”為題，于2018年10月16日發(fā)表在國際著名學(xué)術(shù)期刊Nature Communications。

  中山大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院博士研究生梁慧怡為第一作者；中山大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院劉利新副教授和陳永明教授，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院沈君教授和哥倫比亞大學(xué)梁錦榮教授為共同通訊作者。該項(xiàng)研究得到廣東省“珠江人才”計(jì)劃引進(jìn)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金和廣東省自然科學(xué)基金的支持。

  論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-018-06603-5