項(xiàng)目類別：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目
參與人員：馬俐君等
起止日期：2016.01-2019.12
當(dāng)前結(jié)腸癌臨床化療遇到藥效差、毒副作用大的瓶頸，提高結(jié)腸癌的口服化療敏感性成為攻克該瓶頸的關(guān)鍵。CD98在結(jié)腸癌的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起重要作用，但至今還沒(méi)有研究揭示其在結(jié)腸癌治療中的地位。申請(qǐng)人在CD98研究和結(jié)腸癌化療的研究基礎(chǔ)上提出：沉默CD98表達(dá)是提高結(jié)腸癌口服化療敏感性的有效新途徑。本課題組已經(jīng)完成了這一具有創(chuàng)新性研究的論證工作，并且取得了較好的結(jié)果：初步證實(shí)了提高結(jié)腸癌化療敏感性可以通過(guò)沉默CD98基因表達(dá)來(lái)獲得。進(jìn)一步將系統(tǒng)研究CD98 抗體Fab''''片段功能化共載CD98 siRNA（siCD98）/喜樹(shù)堿納米粒子的制備工藝；研究不同濃度siCD98對(duì)結(jié)腸癌化療增敏效應(yīng)的影響；基于原位結(jié)腸癌小鼠模型研究靶向共載納米粒子/水凝膠口服給藥系統(tǒng)的體內(nèi)療效、增敏分子機(jī)制、藥代動(dòng)力學(xué)及毒副作用。通過(guò)本項(xiàng)目實(shí)施不僅能探明CD98在結(jié)腸癌化療中的地位，而且還有望解決結(jié)腸癌臨床化療的瓶頸問(wèn)題。