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祝賀課題組劉彩萍、楊靖同學的論文被Colloid and Surface B: Biointeraces接收

目前針對腫瘤治療而言,化療是治療癌癥最有效的方法之一。抗癌藥物進入人體后會產生非特異性分布,因此抗癌藥物會對人體產生很強的副作用,長期作用還會使腫瘤組織產生耐藥性。基于宿主-客體相互作用的超分子自組裝已經成為一種有前途的藥物遞送平臺,盡管許多超兩親分子已被用于構建納米自組裝體,但是如何提高化學藥物的負載效率和生物利用度仍是普遍關注和重大挑戰。苯丁酸氮芥(Chlorambucil,Cb)在治療惡性腫瘤中有一席之地,可通過偶聯腫瘤細胞DNA,對癌細胞產生不可逆的損傷,但其水溶性差、在水中不穩定,容易產生多藥耐藥性的缺點限制了其臨床效果。究其原因,主要在于胞內過表達的谷胱甘肽(GSH,GSH會與Cb進行反應并生成親水性偶聯物,將藥物排出癌細胞 。因此,提高Cb的水溶性、降低腫瘤細胞的GSH水平是提高的Cb生物利用度的關鍵問題。

順鉑(Cisplatin,Pt)也是常用化療藥物中的一種,屬于無機金屬絡合物類廣譜抗癌藥,具有高毒性和人體毒副作用。值得注意的是,低毒性的四價鉑類(Pt(IV))藥物可在腫瘤細胞內GSH作用下快速還原為高毒性二價鉑(Pt(II)),Pt(II)可激活腫瘤細胞內的NADPH氧化酶,從而提升腫瘤細胞內ROS水平,最終誘導腫瘤細胞凋亡。將Cb與Pt(IV)進行偶聯,則能在降低腫瘤細胞GSH的同時,提高胞內ROS水平,提高Cb療效,并實現雙藥的協同治療。

羧酸鹽型水溶性柱[6]芳烴 (WP[6]) 的富電子疏水空腔為制備遞送抗癌藥物體系提供了更多可能性 。近期的研究報道表明,水溶性柱[6]芳烴 (WP[6]) 可與Cb進行包合,提高Cb的水溶性和刺激響應性。因此,基于WP[6]和Cb 之間的主客體相互作用,可以在該系統中引入載藥效率和特定的刺激響應特性。將有機藥物Cb和無機藥物順鉑的氧化物(氧鉑,Oxo-Pt)進行偶聯,得雙藥客體Cb-Pt。接下來基于WP[6]和Cb的主客體識別作用構筑了超分子藥-藥自組裝體(SDSAs)。SDSAs在腫瘤細胞內的酸性條件和細胞內胞質溶膠中過表達的GSH條件下,首先解離并實現Cb-Pt的釋放,然后觸發Oxo-Pt活性并下調GSH水平,增強腫瘤細胞內的ROS水平,實現胞內氧化還原的放大,以放大胞內氧化協同Cb治療治療的目的。體外和體內實驗表明,具有氧化應激放大策略的水溶性基于柱[6]芳烴的超分子藥物自組裝體 (SDSAs) 表現出優異的協同治療作用。論文近日被Colloid and Surface B: Biointerfaces接收(IF:5.268)

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