手術切除是當前膠質母細胞瘤（GBM）臨床治療的金標準，然而術后復發率仍超過90%，患者預后極差。免疫檢查點阻斷療法（ICB）雖在多種腫瘤治療中表現出色，但在GBM中響應率卻顯著偏低。其主要原因在于GBM是一種典型的免疫“冷”腫瘤，其特征為術后腫瘤微環境中細胞毒性T淋巴細胞（CTLs）浸潤嚴重不足，且有限的浸潤T細胞往往處于功能耗竭狀態。這兩大因素共同導致ICB難以激活有效的抗腫瘤免疫應答，從而致使治療失敗。
針對此問題，西南交通大學周紹兵/李西林團隊設計并開發了一種水凝膠-纖維復合裝置（HFCD），用于在術后局部時序性募集并激活CTLs，以增強免疫檢查點阻斷治療效果，抑制GBM術后復發（圖1）。
圖1 水凝膠-纖維復合裝置的制備及其對膠質母細胞瘤術后腫瘤微環境的調節作用示意圖
該HFCD由碳酸鈉交聯的中和性水凝膠與多級結構PLGA纖維共同構成，纖維中分別負載T細胞趨化因子CXCL10和PD-L1小分子阻斷劑BMS-202。將其植入GBM術后腔體后，水凝膠首先解體，中和局部酸性微環境，逆轉免疫抑制狀態；隨后PLGA纖維逐步釋放CXCL10，在術后區域與外周循環間形成濃度梯度，主動募集CTLs至腫瘤部位，提升T細胞浸潤水平；同時持續釋放BMS-202，阻斷PD-1/PD-L1免疫抑制通路，增強CTLs對殘留腫瘤細胞的識別與清除能力。
對HFCD的形貌及體外藥物釋放行為考察發現，HFCD能夠實現時序性的緩解酸性微環境、釋放免疫調控因子的功能（圖2）；通過荷GBM小鼠術后腫瘤防復發模型考察發現，該治療策略能夠有效抑制GBM術后復發，延長小鼠的中位生存期至49天，GBM小鼠的術后無復發率增加至40%（圖3）。
圖2 水凝膠-纖維復合裝置的形貌及功能表征
圖3 水凝膠-纖維復合裝置誘導免疫響應增強ICB療效及其抑制術后GBM復發的效果
該工作以“Immunoregulatory Hydrogel-Fiber Composite Device as a Local T Cell Activator for Inhibiting Glioblastoma Recurrence”為題在《Cell Biomaterials》發表。研究得到國家自然科學基金委的支持。
原文鏈接 https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(25)00172-2
