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四川大學(xué)鄧怡團隊《ACS Nano》:多功能納米生物異質(zhì)結(jié)復(fù)合水凝膠敷料 - 用于傷口細(xì)菌生物膜感染的診療一體化新策略
2025-03-15  來源:高分子科技

  傷口感染的細(xì)菌生物膜被其自身分泌的胞外聚合物(EPS)所保護,這種保護機制使其對宿主的免疫反應(yīng)和抗生素產(chǎn)生極強的抵抗力,從而導(dǎo)致診斷和治療的延誤,引發(fā)頑固性感染甚至危及生命的并發(fā)癥。然而,開發(fā)一種能夠快速診斷和治療傷口生物膜感染的診療一體化平臺仍然是一個巨大的挑戰(zhàn)。近年來,結(jié)合熒光傳感檢測技術(shù)的智能敷料顯示出巨大的潛力,這些敷料能夠直接響應(yīng)細(xì)菌生物膜產(chǎn)生的生物標(biāo)志物以及微環(huán)境變化,從而表現(xiàn)出不同的熒光強度和顏色,以實現(xiàn)生物膜感染的監(jiān)測。然而,盡管生物膜感染的原位傳感診斷技術(shù)有所發(fā)展,但能夠同時實現(xiàn)感染原位監(jiān)測和有效清除生物膜的傷口敷料的相關(guān)報道仍然較少。


  針對上述挑戰(zhàn),四川大學(xué)鄧怡研究員團隊提出了一種基于C@Z nano-HJ的多功能水凝膠平臺用于快速檢測和有效治療細(xì)菌生物膜感染。pH敏感的C@Z nano-HJ使水凝膠敷料能夠響應(yīng)酸性生物膜微環(huán)境,通過顯示可見的熒光強度和顏色變化(從無熒光到青色熒光),實現(xiàn)生物膜感染的原位監(jiān)測。此外,水凝膠釋放的C@Z nano-HJ能夠降解EPS中的eDNA和多糖,分散生物膜并使其內(nèi)部的細(xì)菌完全失去保護。隨后,在808 nm近紅外光照射下,釋放出的Er:CDs產(chǎn)生局部高溫和大量的?OH,誘導(dǎo)細(xì)菌細(xì)胞膜和細(xì)胞內(nèi)的氧化損傷,最終導(dǎo)致細(xì)菌功能失調(diào)和死亡。此外,在生物膜被有效清除后,釋放的Er:CDs憑借其強大的抗氧化特性,能夠減少活性氧的積累并緩解炎癥反應(yīng),促進膠原沉積和新生血管形成,加速傷口愈合。


  這項工作為開發(fā)多功能細(xì)菌生物膜感染診療平臺提供了新的思路。該研究以題為“Tailoring Versatile Nanoheterojunction-Incorporated Hydrogel Dressing for Wound Bacterial Biofilm Infection Theranostics”發(fā)表在《ACS Nano》期刊上。


1 GH-C@Z 水凝膠用于生物膜感染的皮膚傷口診療的示意圖


  在該研究中,作者團隊通過Er:CDsZIF-8結(jié)合的納米異質(zhì)結(jié)(C@Z nano-HJ)整合到GelMA/PHEAA水凝膠中設(shè)計了一種多功能GH-C@Z水凝膠敷料


2 Er:CDs ZIF-8 和 C@Z nano-HJ的表征。


3 pH依賴的Er:CDsC@Z nano-HJ的光致發(fā)光性能及相關(guān)機制。


  通過大量體外實驗驗證,C@Z nano-HJ具有顯著的抗菌能力,能有效清除細(xì)菌生物膜。


4 C@Z nano-HJ的體外抗生物膜性能。


  作者利用小鼠傷口生物膜感染模型進一步探索了所構(gòu)建的 GH-C@Z 水凝膠在體內(nèi)的生物膜感染診斷和治療效果。在受感染的小鼠身上觀察到貼片從無熒光變化到青色熒光,而在未感染的小鼠身上則未觀察到明顯變化,這表明所設(shè)計的 GH-C@Z 水凝膠可用于可視化監(jiān)測體內(nèi)生物膜感染。其次,GH-C@Z 水凝膠還能有效清除傷口處的生物膜并減輕組織炎癥來加快傷口愈合。


體內(nèi)生物膜感染監(jiān)測與抗菌膜活性評估。


  文章第一作者為四川大學(xué)化工學(xué)院2022級碩士研究生張姝婷,通訊作者為四川大學(xué)化工學(xué)院的賴雙權(quán)特聘副研究員和四川大學(xué)化學(xué)工程學(xué)院鄧怡研究員。該工作得到了國家自然科學(xué)基金、四川省自然科學(xué)基金、四川大學(xué)-自貢市科技合作基金、中央高校基本科研業(yè)務(wù)費和香港學(xué)者共同基金支持。


  原文鏈接:https://doi.org/10.1021/acsnano.4c15743

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