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浙江大學彭麗華/吳琛團隊 AFM:無線智能熱電凝膠協同工程化人參外泌體重構仿生電場與血管再生信號加速難愈性潰瘍愈合
2025-03-03  來源:高分子科技

  糖尿病潰瘍是糖尿病患者截肢和死亡的主要原因之一,給治療帶來了重大挑戰。生物內源性電場和生長因子是促進傷口愈合的兩大因素。其中,生物內源性電場由細胞離子通道不對稱分布介導Na+和Cl-的定向運輸而形成,可以精準引導上皮細胞和成纖維細胞的遷移;與此同時,生長因子經血管運輸到傷口部位刺激內皮細胞形成新血管。然而在難愈性糖尿病潰瘍微環境中,嚴重的電解質丟失會導致傷口內源性電場缺失,紊亂的糖代謝和氧化應激損傷會引起血管內皮功能障礙,進而導致生長因子分泌不足。


  電刺激是促進傷口愈合的有效手段,先后發展了:電刺激基于外部電源結合金屬電極;基于自供電層結合導電材料;利用小型電源與柔性電子敷料集成等傳統手段與現代策略。這些方案雖被用于臨床治療或重塑傷口電場的創新研究,然而多數體系緩慢或不可降解,輸出電場方向各異,難以準確模擬傷口內源性電場且生物相容性難以實現臨床需求。另一方面,局部使用重組生長因子,如VEGF,仍是目前促進傷口血管生成的主要策略,但生長因子蛋白不僅成本高、穩定性相對較低、存在潛在生物風險,且難以逆轉代謝紊亂下的內皮損傷與功能障礙。


  針對以上瓶頸問題,基于團隊前期系列研究,浙江大學彭麗華吳琛團隊最新報道了一種裝載新型血管靶向中藥(人參)外泌體的無線智能熱電水凝膠藥物敷料,協同重建傷口仿生電場并釋放血管生成生物信號,用于加速難愈性糖尿病潰瘍的創面愈合與血管重建。



  相關工作以“Wireless Thermoelectric Hydrogel Recreates Biomimetic Electric Field and Angiogenic Signal Accelerating Diabetic Ulcer Repair”為題發表在《Advanced Functional Materials》(IF:18.5)期刊上。該論文的第一作者為浙大醫工交叉博士生談旻鴻,通訊作者為浙江大學藥學院彭麗華教授和材料科學與工程學院吳琛教授。
無線熱電水凝膠的設計基于光交聯甲基丙烯;该髻|酸和聚醚F127二丙烯酸酯作為形狀適應性生物可降解基質。通過水凝膠內部羧基的靜電吸附作用構建顯著的“陽離子陷阱”效應,然后將提供遷移離子的氯化鈉電解質和提供光熱反應的吲哚青綠進一步引入到水凝膠中,即可利用溫差原位產生無線定向電場。


1. 無線熱電水凝膠的制備表征及其利用“陽離子陷阱效應”產生智能定向電場。


  血管靶向人參外泌體被進一步裝載在熱電水凝膠中構成無線智能熱電敷料。該敷料不僅能夠利用熱電效應重建定向電場以模擬傷口內源性電場,還通過控釋血管靶向中藥外泌體,精準靶向病變的內皮細胞,持續逆轉高糖環境中的內皮功能障礙,促進血管新生與功能重建。


2. 血管靶向人參外泌體的制備表征與無線智能熱電水凝膠藥物敷料的構建及評價


  通過將血管靶向人參外泌體裝載在無線熱電水凝膠中構建的智能熱電藥物凝膠應用于糖尿病小鼠潰瘍模型,不僅能顯著促進糖尿病潰瘍的再上皮化、真皮形成,同時能顯著加速血管新生、重構,及膠原蛋白的有序新生,多角度共同促進潰瘍局部肉芽組織的再生與創面的快速修復。


3. 無線熱電智能水凝膠藥物敷料重構仿生電場促難愈性糖尿病潰瘍再上皮化和真皮形成


4. 無線熱電智能水凝膠藥物敷料促糖尿病潰瘍血管與肉芽組織新生


  利用單細胞技術深度解析了通過激活轉錄因子PPARg介導的膠原基質重塑、血管再生和炎癥免疫調節等過程是可穿戴智能熱電外泌體敷料促進糖尿病潰瘍組織再生的關鍵分子機制之一。


5. 無線熱電智能水凝膠藥物敷料促進糖尿病潰瘍愈合的分子機制


  本研究提出了一種利用光-熱-電級聯效應構建無線無源電場,并復合工程化中藥外泌體,構建電信號-生物信號集成的仿生治療體系的新策略,并通過應用于難愈性潰瘍的治療進行了概念驗證,不僅為外泌體的自身工程化修飾與聯合智能生物材料構建外泌體智能制劑提供了新策略與科學依據,也為熱電材料應用于生物醫藥構建智能穿戴式藥械提供了新思路與技術依據。人參外泌體被證明作為一種新型納米中藥與天然載體,在器官與組織再生修復領域具有廣闊的應用與轉化前景。


  論文信息:

  Wireless Thermoelectric Hydrogel Recreates Biomimetic Electric Field and Angiogenic Signal Accelerating Diabetic Ulcer Repair.Advanced Functional Materials2025, 2425610. 

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202425610

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