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四川大學(xué)楊佼佼/熊燕/李繼遙 Acta Biomater.: 用于減輕化膿性關(guān)節(jié)炎影像學(xué)和病理學(xué)損傷的原位雙靶向藥物遞送系統(tǒng)
2025-02-15  來(lái)源:高分子科技

  化膿性關(guān)節(jié)炎(SA)是一種嚴(yán)重疾病,會(huì)損害關(guān)節(jié)軟骨并引發(fā)強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。目前的治療方法主要依賴全身性抗生素,缺乏有效的關(guān)節(jié)內(nèi)療法,也沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)化的動(dòng)物模型和精確的檢測(cè)方法。本研究提出了一種響應(yīng)細(xì)菌微環(huán)境的藥物遞送系統(tǒng),用于靶向炎癥控制,并提供了一種監(jiān)測(cè) SD 大鼠化膿性關(guān)節(jié)炎變化的有效方法。


  該系統(tǒng)由負(fù)載抗炎藥物吲哚美辛的 pH 敏感金屬有機(jī)框架 ZIF-8 核心和巨噬細(xì)胞(MM)和血小板(PM)雜化細(xì)胞膜囊泡外殼組成,稱為 MP@ZIF-8@IN。該系統(tǒng)不同于傳統(tǒng)治療方法,能提高藥物利用率,延長(zhǎng)局部滯留時(shí)間,并在治療部位實(shí)現(xiàn)自發(fā)釋放,從而實(shí)現(xiàn)化膿性關(guān)節(jié)炎的專屬關(guān)節(jié)內(nèi)治療。該藥物遞送系統(tǒng)抑制 NF-κB 通路,減少氧化應(yīng)激,并調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化,防止軟骨破壞。此外,在利用 SD 大鼠膝關(guān)節(jié)建立的這一標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物模型中,團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了基于時(shí)間監(jiān)測(cè)的肌肉骨骼超聲和磁共振成像技術(shù),從而克服了傳統(tǒng)方法不適用于軟組織分析的局限性。團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果推進(jìn)了化膿性關(guān)節(jié)炎的治療策略開(kāi)發(fā),并鼓勵(lì)在相關(guān)領(lǐng)域進(jìn)一步應(yīng)用可視化技術(shù)。


Figure 1. 材料的設(shè)計(jì)策略及模型構(gòu)建探索。


Figure 2. 材料的體外抗菌能力及靶向細(xì)菌能力。


Figure 3. 涂層的體外抗炎能力及靶向巨噬細(xì)胞能力。


Figure 4. 材料的體內(nèi)靶向能力和局部滯留能力。


Figure 5. 利用肌肉骨骼超聲和磁共振成像技術(shù)監(jiān)測(cè)材料體內(nèi)治療效果。


Figure 6. 骨關(guān)節(jié)病理切片觀察材料體內(nèi)治療效果。


  該工作以題為“In situ dual-targeted drug delivery system for alleviating imaging and pathological damage in septic arthritis”發(fā)表于《Acta Biomaterialia》。文章第一作者為四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院碩士研究生汪孟賢和四川大學(xué)華西醫(yī)院余澤平博士,通訊作者為四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院的楊佼佼副研究員和李繼遙教授、四川大學(xué)華西醫(yī)院的熊燕副教授。本工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、四川省科技廳項(xiàng)目和華西口腔醫(yī)院項(xiàng)目的資金支持。


  全文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1742706125000984

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