法國艾克斯-馬賽大學彭玲/中國藥大劉瀟璇/港大黃思齊 ACS AMI：兩親性樹形分子包裹的伊馬替尼針對轉移性卵巢癌的有效治療策略
2025-01-06 來源：高分子科技
卵巢癌是所有婦科惡性腫瘤中死亡的主要原因，而耐藥性使得目前的化療藥物對晚期轉移性腫瘤患者無效。近日，法國國家科學研究中心-馬賽跨學科納米研究中心彭玲博士團隊,中國藥科大學劉瀟璇教授團隊與香港大學黃思齊教授團隊合作開發了一種針對轉移性卵巢癌的有效治療策略。該治療策略利用基于bola兩親性樹形分子 (Bola)的伊馬替尼 (IM)納米制劑 (Bola/IM) 靶向卵巢癌干細胞 (CSC) 的關鍵靶點 CD117 (c-Kit)，通過腫瘤特異性 β-catenin/HRP2 信號通路，顯著提高對卵巢癌干細胞的靶向性，從而有效抑制轉移性和耐藥性卵巢癌細胞的癌細胞存活、干細胞性和轉移。該納米制劑Bola/IM在臨床相關的患者來源的腹水和類器官中產生了顯著的抗腫瘤效果，同時在小鼠模型中具有良好的藥代動力學和高腫瘤富集特性。此外，在患者來源的異種移植小鼠模型中，Bola/IM 與一線化療藥物順鉑聯合使用時表現出協同抗癌活性，且沒有任何副作用。該研究結果表明 Bola/IM納米制劑顯著增強了抗腫瘤藥物伊馬替尼在轉移性卵巢癌治療中的療效。這一研究成果為轉移性卵巢癌的治療提供了極具潛力的治療策略。最新研究論文 “Bola-amphiphilic dendrimer enhances imatinib to target metastatic ovarian cancer via β-catenin-HRP2 signaling axis” 發表在ACS Applied Materials & Interfaces上。
本研究證明了納米制劑 Bola/IM 可以通過β-catenin-HRP2 信號軸靶向癌癥干細胞，增強臨床抗癌藥物伊馬替尼治療轉移性卵巢癌的能力。伊馬替尼作為單一療法或聯合療法的臨床試驗在治療原發性或復發性卵巢癌患者方面取得的結果并不令人滿意。盡管大多數 (75%) 卵巢癌患者對化療有初步反應，但幾乎所有患者最終都會因產生耐藥性而復發，導致化療反應不佳或失敗。P-糖蛋白 (P-glycoprotein) 和 ABCG2 等藥物轉運蛋白的高表達是卵巢癌耐藥的主要原因。在本研究中，基于兩親性樹形分子 Bola 的 伊馬替尼納米制劑 Bola/IM 可以降低 P-糖蛋白 (P-glycoprotein) 和 ABCG2 的表達，從而減少藥物外排和增加細胞凋亡。此外，該納米制劑與臨床藥物順鉑和紫杉醇聯用時，可增加卵巢癌干細胞對這些化療藥物的敏感性。該研究發現 Bola/IM 與順鉑聯合治療轉移性卵巢癌具有協同作用，這表明其他納米藥物制劑聯合治療值得進一步研究。這種聯合治療策略有望提高靶向或免疫治療藥物的治療效果，同時降低傳統化療毒性。盡管，該研究中可供分析的患者數量少，并且使用免疫缺陷小鼠可能會限制研究結果的適用性,今后在這些方向進行進一步的探索將有利于增強該研究的臨床應用的穩健性。
原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsami.4c12857
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