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  肝細(xì)胞癌（HCC）在微波消融（MWA）介入治療后常面臨較高的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率，其核心原因在于MWA后形成的免疫抑制性殘瘤微環(huán)境（IRTM）。研究表明，腫瘤消融過程中釋放的大量富含膽固醇的腫瘤碎片是加劇IRTM惡化的重要因素，進(jìn)一步抑制了機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)。在此背景下，為有效應(yīng)對MWA后的免疫抑制挑戰(zhàn)，亟需開發(fā)新型策略，通過協(xié)同增強(qiáng)MWA與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）的療效，實(shí)現(xiàn)對HCC的高效綜合治療。

圖1 膽固醇靶向催化水凝膠（DA-COD-OD-HCS）增強(qiáng)MWA聯(lián)合抗腫瘤免疫療效

  近期，溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院紀(jì)建松教授、盧陳英教授團(tuán)隊(duì)與蘇州大學(xué)劉莊教授、馮良珠教授團(tuán)隊(duì)合作，成功研發(fā)了一種新型膽固醇靶向催化水凝膠（DA-COD-OD-HCS），旨在優(yōu)化微波消融（MWA）與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）在肝細(xì)胞癌（HCC）治療中的協(xié)同效果。該水凝膠通過二甲基馬來酸酐（DA）修飾膽固醇氧化酶（COD），使其在肝癌MWA后形成的酸性免疫抑制微環(huán)境（IRTM）中穩(wěn)定釋放，從而高效降解膽固醇碎片。此外，氧化葡聚糖（OD）和氯化血紅素-殼聚糖（HCS）構(gòu)建的雙交聯(lián)凝膠結(jié)構(gòu)，為COD和氯化血紅素的可控、長效釋放提供了結(jié)構(gòu)支持。

圖5 膽固醇燃料催化水凝膠對微波消融聯(lián)合抗PD-L1免疫治療的抗腫瘤免疫增效機(jī)制

  相關(guān)成果以“Cholesterol Targeted Catalytic Hydrogel Fueled by Tumor Debris can Enhance Microwave Ablation Therapy and Anti-Tumor Immune Response”發(fā)表在 Advanced Science （2024，10.1002/advs.202406975 ）期刊上。溫州醫(yī)科大學(xué)沈霖博士后為第一作者，溫州醫(yī)科大學(xué)紀(jì)建松教授，盧陳英教授，蘇州大學(xué)劉莊教授，馮良珠教授為本文共同通訊作者。該研究工作得到國家自然科學(xué)基金、中國博士后基金、浙江省“尖兵”“領(lǐng)雁”研發(fā)攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目基金等的資助與支持。

作者簡介：

紀(jì)建松，教授/正高二級崗，醫(yī)學(xué)博士，浙江大學(xué)麗水醫(yī)院、溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院、麗水市中心醫(yī)院黨委書記，國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃首席科學(xué)家，全省影像與介入醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，介入醫(yī)學(xué)工程與生物技術(shù)浙江省工程研究中心主任，浙江省介入醫(yī)學(xué)工程與生物技術(shù)國際科技合作基地主任，溫州醫(yī)科大學(xué)影像診斷與介入微創(chuàng)研究所所長，浙中區(qū)域腫瘤專病中心主任；美國華盛頓大學(xué)和東南大學(xué)博士后，浙江大學(xué)、溫州醫(yī)科大學(xué)、中科院蘇州醫(yī)工所、寧波大學(xué)、浙江中醫(yī)藥大學(xué)博士生導(dǎo)師；入選腫瘤學(xué)“2022年度全球前2%頂尖科學(xué)家榜單”，全國先進(jìn)工作者，入選國家高層次人才特殊支持計(jì)劃（領(lǐng)軍人才）——授予“有突出貢獻(xiàn)中青年專家”榮譽(yù)稱號，浙江省高層次人才特殊支持計(jì)劃科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才，入選浙江省151人才工程重點(diǎn)資助培養(yǎng)人員；享受國務(wù)院特殊津貼。作為國內(nèi)具有一定影響力的醫(yī)療專家、全省影像與介入醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任和學(xué)科帶頭人，主編專著8部，參編/譯5部；發(fā)表論文200余篇（其中SCI收錄182篇），TOP期刊69篇，中華醫(yī)學(xué)系列論文60余篇，主持國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然基金等國家級項(xiàng)目以及浙江省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等省部級科研項(xiàng)目10余項(xiàng)（其中國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目1項(xiàng)，國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目2項(xiàng)，“省重大科技專項(xiàng)”1項(xiàng)，省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃1項(xiàng)，省領(lǐng)雁計(jì)劃1項(xiàng)）。

劉莊，近年來在生物材料與腫瘤納米技術(shù)領(lǐng)域從事研究，圍繞腫瘤診療中的若干挑戰(zhàn)性問題，發(fā)展了一系列新型納米探針用于體外生物檢測與活體分子影像，并探索了多種基于納米技術(shù)和生物材料的腫瘤光學(xué)治療、放射治療、與免疫治療新策略。主要研究成果共發(fā)表學(xué)術(shù)論文320余篇，論文總引用超過55,000次，SCI H-index=125。2014年起連續(xù)入圍Elsevier出版社發(fā)布的“中國高被引用學(xué)者榜單”(材料科學(xué)類)；2015年起連續(xù)入選美國美國科睿唯安(原湯森路透集團(tuán))公布的“全球高被引科學(xué)家名單”(Highly Cited Researchers)(化學(xué)、材料)。獲國家杰出青年基金、基金委優(yōu)秀青年基金、江蘇省杰出青年基金的資助。

馮良珠，主要研究領(lǐng)域，功能化納米藥物載體的構(gòu)建、腫瘤微環(huán)境調(diào)節(jié)與新型腫瘤治療等。主要研究成果迄今在Science Advances, Nature Communications, Chem, J. Am. Chem. Soc., Adv. Mater., Natl. Sci. Rev., Chem. Rev.等高水平學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表第一/通訊作者論文60余篇，文章的總他引18200余次，SCI H-index為61；四次入選了美國美國科睿唯安公布的“全球高被引科學(xué)家名單”（Highly Cited Researchers，交叉領(lǐng)域，2019、2021-2023年）；受邀擔(dān)任了Materials Today Bio, Exploration, BMEMater等多個(gè)學(xué)術(shù)期刊的青年編委；主持/參與了國自然優(yōu)秀青年基金、科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、江蘇省優(yōu)秀青年基金等9項(xiàng)省部級科研項(xiàng)目資助。

盧陳英，博士生導(dǎo)師，兼溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院放射科主任、核醫(yī)學(xué)科主任、放射與核醫(yī)學(xué)黨支部書記、放射科住培專業(yè)基地負(fù)責(zé)人等多職，麗水市醫(yī)學(xué)高峰學(xué)科（醫(yī)學(xué)影像學(xué)）和醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科（醫(yī)學(xué)影像學(xué)）的帶頭人，以及麗水市臨床放射質(zhì)控中心常務(wù)副主任。浙江省醫(yī)壇新秀、浙江省醫(yī)師協(xié)會優(yōu)秀青年醫(yī)師、浙西南革命精神弘揚(yáng)踐行工作成績突出個(gè)人、麗水市綠谷名醫(yī)、麗水市138人才工程第一層次培養(yǎng)人員、麗水市“綠谷新秀”、麗水市綠谷醫(yī)壇新秀。以第一作者或通訊作者發(fā)表國內(nèi)外SCI收錄論文20余篇；副主編參與專著6本。參與獲省市科技進(jìn)步獎(jiǎng)10項(xiàng)。主持國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目1項(xiàng)，省部級科研項(xiàng)目4項(xiàng)（重點(diǎn)1項(xiàng)），市廳級4項(xiàng)，參與各級科研項(xiàng)目30余項(xiàng)。

沈霖，在新加坡國立大學(xué)及溫州醫(yī)科大學(xué)從事博士后研究，發(fā)表SCI論文19篇，受邀擔(dān)任了《Military Medical Research》、《Brain-X》等多個(gè)學(xué)術(shù)期刊的青年編委，主持中國博士后科學(xué)基金資助第74批面上項(xiàng)目1項(xiàng)，浙江省自然科學(xué)基金項(xiàng)目1項(xiàng)，浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技項(xiàng)目1項(xiàng)，并參與國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目1項(xiàng)，浙江省“尖兵”“領(lǐng)雁”研發(fā)攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目2項(xiàng)，國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目1項(xiàng)。