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華科大牛冉/陳振兵/楊小凡 Adv. Sci.:糖工程化外泌體雜化納米機器人增強細胞和組織滲透促進糖尿病傷口修復
2024-12-01  來源:高分子科技

  傷口愈合是一個復雜的、高度調節的過程。糖尿病可導致傷口愈合困難,給患者帶來嚴重的生理和心理痛苦。糖尿病傷口是多因素導致的,氧化應激損傷是疾病發展過程中最被廣泛接受的機制之一。糖尿病患者異常增加的活性氧(ROS)不能被內源性抗氧化系統清除,從而引起細胞內生物大分子的氧化損傷,最終導致組織功能障礙。此外,糖尿病創面更容易被細菌定植,從而阻礙創面修復過程,最終演變為慢性感染創面。目前,雖然已經開發了多種創面愈合敷料來治療糖尿病創面,但這些方法大多是基于治療劑的被動擴散,導致傷口部位的遞送效率低,藥物滲透性弱。因此,迫切需要設計一個能夠促進藥物向傷口深層及周圍組織浸潤的傷口愈合平臺。


  微/納米機器人(MNRs) 可以根據需要將外部能量(如化學能、磁、電、聲和光等)轉化為自身的動能,幫助克服多種生理障礙,顯著增強組織滲透和藥物遞送能力。近日,華中科技大學化學與化工學院牛冉研究員與同濟醫學院附屬協和醫院手外科陳振兵主任醫師、楊小凡副主任醫師聯合開發了一種基于糖工程化外泌體的生物雜化納米機器人平臺(MF@DeMEV/SA-MNP)。它能夠雙重增強細胞和組織滲透,同時具有抗氧化、抗菌等性能,從而可以用于感染糖尿病傷口修復(圖1)。


1. (A)生物雜化納米機器人平臺(MF@DeMEV/SA-MNP)的構建過程示意圖和(B)其通過雙重增強細胞和組織滲透和多步驟干預策略協同治療感染糖尿病傷口。


  該生物雜化納米機器人平臺包括一個驅動單元(SA-MNP)和幾種生物成分。SA-MNP以Fe3O4磁性納米粒子為“核心”,SiO2為“外殼”,表面涂有具有抗菌作用的2-羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖(HACC)。作為生物雜化平臺的驅動單元,SA-MNP在外磁場下顯著增強了其在傷口部位的組織滲透(2)。生物成分是經過兩步工程化的外泌體(MF@DeMEV):首先在牛奶衍生的細胞外囊泡(MEV)中裝載抗氧化多酚化合物芒果苷(MF),然后去除MEV表面的N-O-聚糖。外泌體的表面聚糖工程化可以作為一種有效的策略來調節外泌體的細胞識別和攝取,從而提高外泌體介導的藥物遞送效率。糖工程化極大地提高了雜化納米平臺對內皮細胞和成纖維細胞的攝取效率,從而提高了芒果苷的生物利用度,最終逆轉了體外氧化損傷的細胞功能(3)。


2. MF@DeMEV/SA-MNP的制備、表征和磁驅動性能。


3MF@DeMEV/SA-MNPs逆轉內皮細胞氧化損傷。


4MF@DeMEV/SA-MNPs對糖尿病感染創面的治療效果。


  在感染糖尿病傷口的小鼠模型中,生物雜化納米機器人平臺通過改善再上皮化、膠原沉積和血管生成,協同加速傷口愈合(4)。據我們所知,這一工作是首次將磁驅動納米機器人與工程化外泌體相結合,利用一體化生物雜化納米機器人平臺進行傷口修復。同時,該策略能夠根據不同的病理環境定制功能,并在未來應用于其他疾病的治療。


  以上研究成果以《Biohybrid Nanorobots Carrying Glycoengineered Extracellular Vesicles Promote Diabetic Wound Repair through Dual-Enhanced Cell and Tissue Penetration》為題發表在Advanced Science雜志上。華中科技大學同濟醫學院博士研究生嚴承琪和化學與化工學院博士研究生馮凱為共同第一作者。


  全文鏈接:http://doi.org/10.1002/advs.202404456


作者簡介:



牛冉,華中科技大學化學與化工學院研究員、博士生導師、國家重點研發計劃青年項目首席科學家,主要研究領域為能量轉化功能高分子材料及微納米機器人。目前以第一或通訊作者身份PRLPNASSci. Adv.ACS NanoAdv. Sci., SmallChem. Eng. J.J. Mater. Chem. AEnergy Environ. Mater.ACS Appl. Mater. Interfaces等具有重要影響力的國際刊物上發表SCI論文80余篇,獲授權專利5項,申請專利7項。主持承擔國家自然科學基金、重點研發計劃青年科學家項目、重點研發計劃子課題等國家和省部級科技項目多項,并獲得湖北省海外高層次人才計劃、武漢英才等多項榮譽獎勵。擔任Rare Metals期刊 (中科院1區,影響因子6.3)ExplorationEnergy Materials期刊青年編委

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