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吉林大學林權教授團隊 CEJ:葡萄糖響應性水凝膠優化芬頓反應以根除多重耐藥細菌促進感染型糖尿病傷口愈合
2024-04-14  來源:高分子科技

  糖尿病患者常見的嚴重臨床問題之一是耐藥細菌感染。由于體內血糖水平持續偏高,免疫功能受損,難以有效清除傷口部位的細菌,導致傷口容易受到感染。高血糖環境為細菌提供了更多附著和增殖的機會,導致它們在糖尿病患者的傷口表面形成粘附性生物膜,使其更難被免疫系統和抗生素清除。由于高血糖微環境引起的血管缺陷和耐藥細菌的廣泛增殖,感染糖尿病傷口的治療面臨著嚴峻的挑戰。


  針對上述挑戰,吉林大學林權團隊和吉林大學白求恩第二醫院手外科瞿文瑞團隊合作開發一種具有雙重特性的葡萄糖響應性水凝膠敷料系統(CGH),可以有效治療大鼠耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染的傷口并促進傷口愈合。該水凝膠由氧化透明質酸(HA-ALD)原位交聯的銅納米簇(CuNCs)合成的,并負載葡萄糖氧化酶(GOx)。GOx酶降解傷口部位過量的葡萄糖,產生葡萄糖酸和H2O2,并優化芬頓反應的限制因素。pH值降低會削弱 CuNCs 和 HA-ALD 之間的相互作用,促使 CuNCs釋放,通過芬頓反應降解H2O2來催化產生活性氧 (ROS)。這個過程可以消滅耐藥細菌。此外,CuNCs賦予水凝膠優異的導電性,從而能夠通過電刺激(ES)促進血管形成,從而促進傷口周圍的組織修復。這項研究工作所開發的新型多功能傷口愈合系統可以適應不規則的傷口形狀,降低傷口內的葡萄糖水平,建立持續的無菌環境,并通過電刺激促進血管形成。


  該工作以“Glucose-Responsive hydrogel optimizing Fenton reaction to eradicate multidrug-resistant bacteria for infected diabetic wound healing” 為題發表在《Chemical Engineering Journal》。文章第一作者為吉林大學博士李星辰。通訊作者為吉林大學化學學院林權教授、吉林大學第二醫院瞿文瑞副主任醫師。


Scheme 1制備CGH水凝膠的關鍵步驟及其在糖尿病傷口愈合中的相關主要機理途徑。


圖 1. (a) CuNCs的TEM圖像。(b) CuNCs 的尺寸分布直方圖。(c) CGH水凝膠的SEM圖像。(d) CGH水凝膠的凝膠化過程。(e) CGH的XPS 光譜中(f) Cu 2p 和 (G) C 1s 的高分辨率XPS光譜。


圖 2. CGH 的抗菌機理研究。(a) MRSA在不同處理下的掃描電鏡圖像:(I) PBS,(II) CGH+Glu。(b) MRSA在(I) PBS、(II) CGH+Glu 處理后的 TEM 圖像。(c) CuNCs 與 MRSA 作用前后的 Zeta 電位。(d)從受損 MRSA 細胞中析出的蛋白質。


圖 3. CGH水凝膠在促進 糖尿病傷口感染MRSA的愈合效果。(a) TIDM大鼠感染傷口愈合過程中不同時期傷口的代表性照片。(b) 傷口殘留面積比的定量結果。(c) H&E 和 Masson染色的代表性圖像。(d) HE染色測量傷口長度。(e)肉芽組織厚度的統計數據。(f)膠原沉積的平均熒光密度。


  該團隊開發的葡萄糖響應優化芬頓反應因子水凝膠,有效解決高血糖環境下耐藥細菌感染和傷口愈合等問題,這種多功能水凝膠具有優異的抗菌性、自愈性、導電性、機械穩定性和化學動力學治療策略。CuNCs通過級聯反應產生大量的·OH,對耐藥細菌具有出色的抵抗力,并有助于抑制細菌性炎癥,促進傷口愈合從炎癥階段到增殖階段的快速轉變。同時,GOx能有效降低傷口中的血糖,優化芬頓反應顯著增強抗菌效果。此外,引入電刺激有利于水凝膠與周圍組織之間的電子傳輸和信息交換,促進血管再生,加快傷口愈合。CGH 水凝膠在治療 MRSA 感染的糖尿病傷口方面表現出超越傳統抗生素和敷料的獨特優勢。


  原文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.cej.2024.150545

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(責任編輯:xu)
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