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  近期，復(fù)旦大學(xué)/天津大學(xué)仰大勇教授與天津大學(xué)姚池教授合作在DNA功能水凝膠用于腫瘤治療方面取得新進(jìn)展，發(fā)展了由雙重多聚核酸適配體作為免疫檢查點(diǎn)抑制劑構(gòu)建的響應(yīng)性DNA水凝膠，實(shí)現(xiàn)了腫瘤局部免疫治療。相關(guān)研究成果發(fā)表于材料領(lǐng)域權(quán)威期刊Advanced Functional Materials（先進(jìn)功能材料）。博士生張睿為第一作者。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金等資助支持。

  免疫檢查點(diǎn)阻斷（immune checkpoint blockade，ICB）是一種通過抑制免疫細(xì)胞表面的特定抗原，即免疫檢查點(diǎn)，來提升T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力的腫瘤免疫治療策略，其治療效果高度依賴于免疫檢查點(diǎn)抑制劑的高效負(fù)載和可控釋放，以及T細(xì)胞的有效激活。研究表明，在一定程度上阻斷細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4（CTLA-4）/B7通路和程序性死亡受體-1（PD-1）/程序性細(xì)胞死亡配體-1（PD-L1）通路可抑制腫瘤的進(jìn)展。然而，單一種類的檢查點(diǎn)抑制劑只能特異性識(shí)別一個(gè)靶點(diǎn)，限制了對(duì)腫瘤的抑制效果。將兩種特異性的檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用，可同時(shí)識(shí)別兩個(gè)靶點(diǎn)，從而介導(dǎo)多重抗腫瘤通路中分子-細(xì)胞的協(xié)同作用，提升腫瘤治療效果。核酸適配體與靶點(diǎn)的特異性和親和力高，可作為潛在的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。然而，核酸適配體在生理環(huán)境下易被核酸酶降解，且檢查點(diǎn)抑制劑的釋放難以控制。因此，發(fā)展一種對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑兼具高效負(fù)載和可控釋放功能的載體至關(guān)重要。DNA水凝膠作為一種生物相容性良好的功能材料，既可作為藥物本體，又可作為藥物遞送載體。因此，將核酸適配體作為檢查點(diǎn)抑制劑整合到DNA水凝膠中，可同時(shí)提高核酸適配體的抗降解性和遞送效率。

圖1.響應(yīng)性DNA水凝膠作為雙靶點(diǎn)抑制劑用于腫瘤局部免疫治療。

  原文鏈接：https://doi.org/10.1002/adfm.202401563

仰大勇教授課題組簡(jiǎn)介

  仰大勇教授課題組以生物大分子DNA為研究主線，聚焦DNA生物功能材料化學(xué)組裝，探究生命系統(tǒng)運(yùn)行機(jī)制，探索重大疾病的診斷治療新途徑。

  課題組招聘博士后研究人員，詳情請(qǐng)查看課題組主頁：http://yanglab-dna.com/