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南工陳蘇教授團隊 AHM:靜電紡絲 - 反應涂膜技術制備肉感人造皮膚新成果
2024-03-23  來源:高分子科技

  皮膚作為人類外在的保護屏障,在保護身體免受疾病和意外傷害方面發揮著重要作用。由于皮膚復雜的傷口修復過程和微環境,創傷修復與再生是組織工程的研究重點,亦是全球生命健康領域的難題。因此,開發人造皮膚新材料創建細胞增殖的微環境以加快傷口愈合是組織工程領域的前沿課題之一。目前,盡管人造皮膚材料,如豬皮、“軟濕”水凝膠、納米纖維支架材料等已有報道,然而在微環境的調控以及肉感人造皮膚制備方面仍然是挑戰。


  針對上述挑戰,南京工業大學化工學院、材料化學工程國家重點實驗室陳蘇教授,創新性地結合靜電紡絲與原位反應成膜方法將納米纖維與凝膠復合,構筑了凝膠負載的納米纖維肉感人造皮膚材料,該皮膚為加速傷口愈合提供了良好的微環境。首先,采用靜電紡絲技術制備了疏水親水的PCL/PCL-PCEPCL=聚己內酯,PCE =聚檸檬酸-co-聚賴氨酸)雙層纖維膜,然后在疏水的PCL纖維膜表面原位反應形成親水的凝膠層,從而獲得了凝膠負載疏親水納米纖維人造皮膚材料。它不僅具有水凝膠和納米纖維的透氣性好、機械強度高、抗菌性能好、相容性好等優點,而且在外觀、質地、功能等方面與真實皮膚相媲美。該水凝膠負載的疏水-親水納米纖維具有吸水-傳輸能力,即內層水凝膠層有利于吸水,而疏水(中間層)-親水(外層)納米纖維支架形成泵效應,利于水傳輸。因此,該肉感人造皮膚具有體液管理能力,可以在創面處建立良好的微環境,大大加快創面愈合。該工作提出了一種靜電紡絲-反應涂膜方法,可以精確實現成分控制與微結構調控,為微環境適宜、功能優越的肉感人造皮膚開辟了新的途徑。這項研究成果于近日發表在國際重要刊物《Advanced Healthcare Materials》上 (Robust Gradient Hydrogel-Loaded Nanofiber Fleshy Artificial Skin via A Coupled Microfluidic Electrospinning-Reactive Coating Strategy, Advanced Healthcare Materials, 2023, DOI: 10.1002/adhm.202304321)。南京工業大學李晴副教授為第一作者。南京工業大學陳蘇教授為通訊作者該課題得到了國家自然科學基金面上項目、江蘇省高校優勢學科建設工程等基金的資助和支持。 


1肉感皮膚制備與應用示意圖。(a) GA-CMCS水凝膠制備路線示意圖。(b) 靜電紡絲-反應涂膜方法制備水凝膠負載的親水-疏水納米纖維支架示意圖。(c) 傷口愈合過程的示意圖。 


2. 水凝膠負載納米纖維支架的表征。(a) 負載水凝膠的納米纖維支架的SEM圖像和熒光圖像。(b) 外層親水性PCL-PCE層、疏水性PCL層和內層水凝膠層的微觀結構。(c) 水凝膠在各種基材上的粘附性能。(d) 照片顯示與真實皮膚相當的肉質特征和厚度 (GA含量為5wt %)PCL-PCE/PCL納米纖維層和水凝膠負載納米纖維支架材料:(e) 吸水能力,(f) 透氣性,(g) 機械強度。 


3水凝膠負載納米纖維支架的吸收傳輸特性。(a) 水在纖維膜和凝膠層上的擴散照片。(b) 水凝膠負載的納米纖維支架從內層到外層的單向水傳輸特性。(c) 從凝膠層到纖維層的水傳輸照片。(d) 水傳輸機制示意圖。疏水納米纖維基質的毛細力(Fc)阻擋液滴并抑制其濕潤(左圖)。凝膠基納米纖維網絡的毛細力(Fc)和潤濕力(Fw)允許液滴通過多個接觸點傳輸(右圖)  


4水凝膠負載納米纖維支架的抗菌性能和生物相容性。(a) GAEPL的抗菌機制示意圖。(b) 兩層PCL-PCE/PCL和水凝膠負載的納米纖維支架(GA含量分別為135 wt%)孵育后金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的掃描電鏡圖。標尺尺寸為1.2 μm(c) 四種不同樣品中活細胞/死細胞的熒光圖像。標尺尺寸為80 μm(d) 不同樣品孵育24 h后的細胞活性。數據以平均值±SD表示。條形圖表示標準誤差,n = 3 


5小老鼠傷口愈合分析。(a) 左圖:PBS、單層PCLPCL-PCE納米纖維層、PCL/PCE-PCL納米纖維雙層支架、水凝膠和三層水凝膠納米纖維支架處理傷口05914天的照片(比例尺= 1mm)。右圖:傷口愈合過程隨時間的可視化圖像。藍色:0天,綠色:5天,粉色:9天,紅色:14天。(b)六組創面大小與時間的定量分析。數據以平均值±SD表示。條形圖表示標準誤差,n = 3(c) 水凝膠負載納米纖維與商業傷口敷料的傷口閉合率對比。(d) 六組肉芽生長的顯微鏡圖像。(e) 六組肉芽生長厚度定量分析。數據以平均值±SD表示。條形圖表示標準誤差,n = 3 


6. 愈合過程組織分析。(a-d) PBS、單層PCLPCL-PCE納米纖維層、PCL/PCE-PCL納米纖維雙層、水凝膠和三層水凝膠負載的納米纖維支架處理傷口的光學照片。(a) HE染色,(b) CD68染色,(c) α-光滑染色,(d) Masson染色。圖b-d中的比例尺為20 μm(e) m2型巨噬細胞數量定量分析。(f) 血管數量的定量分析。數據以平均值±SD表示。條形圖表示標準誤差,n = 3

 

  原文鏈接:https://doi.org/10.1002/adhm.202304321

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