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西安交大郭保林教授團(tuán)隊(duì) Nano Today:可用于胃修復(fù)的即時(shí)濕粘性和抗溶脹Janus水凝膠密封劑
2024-02-18  來源:高分子科技

  胃穿孔是胃酸分泌過多或胃部自我保護(hù)能力過強(qiáng)導(dǎo)致的腹部疾病之一,可誘發(fā)胃功能障礙及出血、梗阻、腹膜炎、感染性休克等多種并發(fā)癥。因此,胃穿孔及其并發(fā)癥給患者和醫(yī)療系統(tǒng)帶來了多重負(fù)擔(dān)。目前最常用的胃穿孔治療策略包括手術(shù)和由聚合物制成的可生物降解縫合線縫合,而縫合帶來閉合不完全、腹膜炎高風(fēng)險(xiǎn)和術(shù)后粘連等并發(fā)癥也不容忽視。所以組織密封劑作為縫合線的替代品或輔助手段來修復(fù)胃穿孔引起了人們的廣泛關(guān)注。


  受貽貝啟發(fā),郭保林教授團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并開發(fā)了一種具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的水凝膠密封劑,其具有即時(shí)濕粘性和抗溶脹行為,能夠用于胃穿孔修復(fù),并降低術(shù)后粘連及并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。該水凝膠基于聚丙烯酸(PAA)、明膠(GT)和鄰苯二酚改性的超支化聚合物(HBPC)制成,其中聚丙烯酸(PAA)由PEGDA-600交聯(lián),明膠(GT)由超支化聚合物與鄰苯二酚改性(HBPC)交聯(lián),進(jìn)而通過一側(cè)與陽離子聚合物絡(luò)合而形成不對(duì)稱結(jié)構(gòu)。PAAGT在水中形成的強(qiáng)物理相互作用增強(qiáng)了凝膠的機(jī)械強(qiáng)度。并且該水凝膠表現(xiàn)出良好的抗溶脹行為,規(guī)避了傳統(tǒng)水凝膠因溶脹而產(chǎn)生的局限性。水凝膠中疏水組分誘導(dǎo)的水排出以及PAA的親水性協(xié)同作用,增強(qiáng)了濕附著性。其PAA中羧基的pH響應(yīng)質(zhì)子化使水凝膠具有極強(qiáng)的耐酸性。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,這種不對(duì)稱膠粘水凝膠有助于胃穿孔的修復(fù),并減少了術(shù)后組織粘連的風(fēng)險(xiǎn),為用于胃部密封和修復(fù)的生物膠粘劑的開發(fā)提供了思路。


  上述工作以“A Janus hydrogel sealant with instant wet adhesion and anti-swelling behavior for gastric perforation repair”為題,在《Nano Today》上發(fā)表。文章通訊作者為西安交通大學(xué)郭保林教授。


論文亮點(diǎn)


  1.該文章通過表面改性成功制備了具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)、瞬間濕粘/抗溶脹行為的水凝膠密封劑,該不對(duì)稱密封劑作為縫合的輔助劑促進(jìn)了胃穿孔的愈合,并顯著減少了術(shù)后組織的粘連。


  2. 具有pH依賴的粘附性和耐酸性水凝膠在去離子水中表現(xiàn)出增強(qiáng)的機(jī)械強(qiáng)度。


1. Janus水凝膠密封劑的設(shè)計(jì)示意圖,該密封劑具有即時(shí)濕粘附和抗溶脹行為,用于胃穿孔修復(fù)。(aHBPC制備中的Michael加成反應(yīng)過程。(b)不對(duì)稱結(jié)構(gòu)粘附水凝膠的制備方案。(c)傳統(tǒng)水凝膠在浸入水或極端酸性條件的液體中時(shí)具有明顯的溶脹行為。(d)具有抗溶脹行為的Janus水凝膠密封劑。疏水性相分離賦予水凝膠抗溶脹行為。水凝膠浸泡在水中時(shí),由于PAAGT之間形成物理相互作用而表現(xiàn)出增強(qiáng)的機(jī)械強(qiáng)度。(e)可用于胃穿孔修復(fù),具有即時(shí)濕粘附力的Janus水凝膠密封劑的示意圖。排水和隨后對(duì)殘留水分的吸收使得其在濕組織上具有很強(qiáng)的粘附力。 


2. 水凝膠在去離子水中的溶脹行為和增強(qiáng)的拉伸強(qiáng)度。水凝膠在水中浸泡一定時(shí)間(n=3)后的圖像(a)和溶脹率(b)。不同處理下水凝膠的應(yīng)變-應(yīng)力曲線(c)、斷裂應(yīng)力和應(yīng)變(d)(n=6)。 


3. 水凝膠的理化性質(zhì)。(a)水凝膠在PBS中浸泡72小時(shí)后的溶脹率(n=3)。(bPBS中水凝膠的降解率(n=3)。(c)樣品在極端酸性條件和PBSn=3)中的溶脹率。水凝膠浸泡在極端酸(d)和PBSe)溶液中的應(yīng)變-應(yīng)力曲線。(f)樣品在一定時(shí)間下SGF中的溶脹率(n=3)。用極端酸(g)和PBSh)溶液處理的凝膠的斷裂應(yīng)力和應(yīng)變(n=6)。 


4. 水凝膠的粘附能力。水凝膠在(a)豬皮膚組織、(b)皮下脂肪、(c)具有水合層的豬皮膚組織、(d)豬肌肉和(e)豬胃上的粘附強(qiáng)度(n=10)。(f)不同處理的水凝膠在豬皮膚和胃組織中的粘附強(qiáng)度(n=10)。(g)水凝膠在不同基材上的粘附展示。 


5. 水凝膠的流變特性。(a)水凝膠的角頻率掃描曲線。(b)應(yīng)變振幅掃描(左)和應(yīng)變固定在水凝膠1%的時(shí)間掃描(右)。(c)水凝膠的流變自愈合能力,應(yīng)變從1%400%,持續(xù)5個(gè)循環(huán)。(d)水凝膠從4-60°C變化時(shí)的溫度掃描曲線。(e)溫度從25°C37°C切換時(shí)水凝膠的交替應(yīng)變時(shí)間掃描曲線。(f)水凝膠的原始、斷裂、橫截面、自支撐、愈合和拉伸狀態(tài)的圖像。(g)水凝膠在基材上隨溫度變化的粘附行為的展示。 


6. 水凝膠的不對(duì)稱性質(zhì)。(a)水凝膠在Cos2 wt%)中浸泡一定時(shí)間后的應(yīng)變-應(yīng)力曲線。(b)水凝膠在Cos2 wt%)中浸泡一定時(shí)間后的斷裂應(yīng)力和應(yīng)變。24-24代表將水凝膠浸入Cos24小時(shí),然后再浸入水中24小時(shí)(n=6)。不對(duì)稱處理的水凝膠表面(c)和橫截面(d)的SEM圖像。(e180°剝離測(cè)試示意圖。用Cos不對(duì)稱處理的水凝膠在豬皮(f)和胃的血清肌肉層(g)上的界面強(qiáng)度(n=10)。 


7. Janus水凝膠貼片胃穿孔修復(fù)的評(píng)估。(a)密封胃穿孔策略的示意圖和照片。用網(wǎng)膜和水凝膠治療后第71421天胃?jìng)诘膱D像(b)和H&E染色(c)。紅色星號(hào)表示松散的纖維組織,紅色箭頭表示組織上殘留的水凝膠。 


8. 水凝膠作為胃穿孔修復(fù)密封劑的組織學(xué)評(píng)估。Masson的三色染色(a)和PCNA(深棕色細(xì)胞核)免疫組織化學(xué)染色(b)用于處理一定時(shí)間后收獲的組織。對(duì)處理一定時(shí)間后收獲組織的CD68c)和CD31d)進(jìn)行免疫熒光染色。PCNA染色(e)、CD68染色(f)和CD31染色(g)的定量結(jié)果。紅色星號(hào)表示松散的纖維組織,紅色箭頭表示組織上殘留的水凝膠。


  綜上所述,文章研制了一種結(jié)構(gòu)不對(duì)稱、瞬間濕粘附、抗溶脹行為的粘性水凝膠,用于胃穿孔修復(fù)。PAAGT在浸入水中時(shí)形成的強(qiáng)烈物理相互作用使水凝膠具有增強(qiáng)的機(jī)械強(qiáng)度。此外,PAAGTHBPC中疏水鏈段之間的強(qiáng)物理相互作用協(xié)同限制了水凝膠的溶脹行為,避免了傳統(tǒng)水凝膠因溶脹而導(dǎo)致的內(nèi)聚力和粘附力下降。此外,PAA中羧基的pH依賴性質(zhì)子化使水凝膠在極端酸性環(huán)境下具有耐受性和pH依賴性粘附。更重要的是,網(wǎng)絡(luò)中疏水鏈段的排水作用與親水性PAA的水化作用相結(jié)合,協(xié)同去除了濕表面的水化層,有助于增強(qiáng)凝膠瞬間濕粘附性。所有這些特性都表明了Janus水凝膠在內(nèi)部組織修復(fù)中的應(yīng)用前景。體內(nèi)胃穿孔修復(fù)評(píng)估結(jié)果表明,不對(duì)稱粘附水凝膠可以通過加速炎癥向增殖期的轉(zhuǎn)變來促進(jìn)穿孔的愈合過程,降低術(shù)后組織粘連的風(fēng)險(xiǎn)。上述特性表明Janus水凝膠密封劑可以為開發(fā)用于內(nèi)臟或組織修復(fù)的生物粘合劑提供有用的見解。


  文章鏈接: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1748013223003547


  郭保林課題組簡(jiǎn)介:https://gr.xjtu.edu.cn/web/baoling/home

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