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蘇大李剛、鄭兆柱和蘇大附一院李峰合作 ACS BSE: 絲素蛋白基藥物緩釋功能輸尿管支架
2023-12-27  來源:高分子科技

  輸尿管狹窄是泌尿系統中的常見病癥之一,若得不到及時治療,會引發腎積水、尿毒癥和腎衰竭等各種并發癥。輸尿管支架是臨床中治療輸尿管狹窄常見的植入材料,但由于目前臨床上應用的輸尿管支架不可降解、生物相容性較差且不具備抗狹窄功能,術后愈合效果差。為此,他們設計了具有抗狹窄功能的復合結構載藥輸尿管支架。采用聚對二氧環己酮(Polydioxanone, PDO)單絲編織了支架骨架材料,并以絲素蛋白(Silk fibroin, SF)為基材搭載了雷帕霉素(Rapamycin, RAPA)和紫杉醇(Paclitaxel, PTX)兩種抗狹窄藥物; 該支架具有良好的藥物緩釋性能,對成纖維細胞和平滑肌細胞均有顯著抑制作用。大鼠體內生物相容性顯示,該支架能夠抑制成纖維細胞的過度生長和膠原沉積,從而達到抗狹窄的目的。


  2023124日,蘇州大學現代絲綢國家工程實驗室李剛教授、鄭兆柱副教授和蘇大附一院李峰副主任醫師合作,設計開發了一種具有抑制炎癥和抗狹窄功能的絲素蛋白基可降解載藥輸尿管支架。該項工作以“Anti-stricture ureteral stents with braided composite structure and surface modification with anti-stenosis drugs”為題發表在國際學術期刊ACS Biomaterials Science & Engineering上(DOI: 10.1021/acsbiomaterials.3c00781)。蘇州大學碩士研究生立蓉李露為共同第一作者,蘇州大學李剛教授、鄭兆柱副教授和蘇大附一院泌尿外科副主任醫師李峰為共同通訊作者。該工作得到了科技部國家重點研發計劃、科技部國際合作司項目、國家自然科學基金面上項目和江蘇省先進紡織工程技術中心項目的支持。


  團隊采用紡織成型的方法將PDO單絲編織成中間骨架材料,并以絲素蛋白為基材搭載RAPAPTX兩種抗纖維化和狹窄藥物,分別作為編織PDO支架的內層和外層材料。系統研究了該輸尿管支架的力學性能、表面形貌、表面親疏水性和藥物緩釋等性能,并運用細胞實驗和動物實驗驗證載藥絲素蛋白膜輸尿管支架的生物相容性和抗纖維化功能。結果顯示該支架具有良好的藥物緩釋性能,對成纖維細胞和平滑肌細胞均有抑制作用。大鼠皮下植入結果顯示,該載藥輸尿管支架能夠抑制成纖維細胞的過度生長和膠原沉積,從而避免炎癥和再狹窄等并發癥。因此,該輸尿管載藥支架在治療輸尿管狹窄方面,具有潛在應用價值。 


圖1. 絲素蛋白基載藥可降解輸尿管支架的研制過程示意圖 


圖2. 輸尿管支架的形貌表征及紅外拉曼測試 


圖3. 輸尿管支架體內生物學評價的組織學分析


  上述研究結果表面,該團隊開發的絲素蛋白基藥物緩釋功能輸尿管支架具有良好的力學性能、藥物緩釋性能、生物相容性和抗狹窄功能,該研究為新型抗狹窄輸尿管支架的研發提供了新思路,具有潛在的應用價值。該工作是團隊近期在絲蛋白基生物醫用紡織材料相關研究的最新進展之一Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 2024, 233, 113635; Chemical Engineering Journal, 2023, 459: 141628; Macromolecular Bioscience, 2023, 23(10): 2300105; Bioengineering, 2023, 10(4): 399)


  論文鏈接https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsbiomaterials.3c00781

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