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密歇根州立大學劉心悅、紐約州立大學饒思圓 Nat. Methods:抗疲勞可拉伸水凝膠在外周神經實現光遺傳止痛
2023-10-20  來源:高分子科技

  近日,美國密歇根州立大學劉心悅實驗室和紐約州立大學賓漢姆頓分校饒思圓實驗室Nature Methods發表了題為“Fatigue-resistant hydrogel optical fiber enables peripheral nerve optogenetics during locomotion“的研究論文。


  光遺傳學optogenetics是指借助遺傳學手段,將對光有響應的通道蛋白表達在特定細胞群中,僅僅用光線就能夠激活或抑制神經元。這項技術讓研究者們對大腦的運作擁有了前所未有的認知和控制。然而除了大腦之外,光遺傳學在外周神經的應用卻充滿了挑戰。


  作者研發了一種柔軟、可反復拉伸的水凝膠光纖。如果將這種柔性光纖植入體內,不僅能夠有效的把光信號傳輸到運動情況復雜的外周神經,同時并不影響實驗動物持續的正常運動。在實驗動物正常自然行為學的狀態下, 作者通過光遺傳學實現了對外周神經刺激和抑制。


  光遺傳學很難運用在外周神經上。一方面,外周神經的結構和回路更加復雜多樣;另一方面,在動物正常活動中,外周神經會隨著身體有反復的位移和較大的變形。因此很難將光線穩定傳輸至特定外周神經位置。


  傳統的硬質光纖材料,比如二氧化硅纖維,模量在10^9 Pa以上。由這種傳統的光纖材料組成的導光設備可能在反復的位移和變形過程中,對生物軟組織造成傷害。另外,在外周器官和軀體四肢內植入硬質設備可能會阻礙身體的正常活動和自然行為。


  水凝膠是一種含水的聚合物網絡。這種材料具有較高的光學透明性和可調節的力學性能,可以作為潛在的光纖材料。但是現有的可植入的水凝膠很容易隨著身體的運動而產生重復受力變形,進而發生疲勞斷裂。另外,水凝膠的折射系數和水很接近,兩者之間無法形成較大的折射系數差,因此光傳輸過程中的損耗也會很大。 


圖一. 水凝膠光纖植入體內可以將光導入外周神經實現光遺傳學控制,而且不受動物自身運動影響


  為了解決現有光纖材料面臨的困難,作者通過控制內部的聚乙烯醇(PVA)納米結晶生長,優化PVA水凝膠的光學和力學性質。用這種控制納米尺度結構的方法,作者制備出一種PVA水凝膠材料,具有很好的抗疲勞性能,在30,000次反復拉伸時的疲勞強度達到1.4 MPa;同時,這種水凝膠在反復加載的情況下,也能保持很高的透射率(幾乎無吸收,無散射),同時實現較高的折射率(1.38)。作者進一步利用這種PVA水凝膠材料制備出柔性的光導纖維:高折射率的結晶PVA水凝膠作為纖芯,低折射率的無定形水凝膠作為包覆層。即便水凝膠有變形的情況下,這種纖芯-包覆層的折射率的差異能夠實現高效的光傳導。而光纖尾端的水凝膠袖套結構,能貼附在外周神經而不造成損傷。 


圖二. 水凝膠光纖的結構設計,實現很好的抗疲勞性能


  鑒于水凝膠材料良好的光傳導性和機械性能,作者將這種柔性光纖應用到光遺傳學技術,分別在小鼠模型上實現了光刺激坐骨神經和光纖抑制慢性疼痛。作者將光纖器件植入轉基因ChR2小鼠坐骨神經后,由于柔軟的材料,植入材料本身并沒有影響小鼠的正常運動。經過長期體內實驗,作者發現即便小鼠經歷了長期劇烈的奔跑,水凝膠在體內經過上萬次的拉伸,該光纖依然能夠有效的把光傳遞到有著復雜運動情況的坐骨神經,通過光刺激,控制麻醉小鼠腿部肌肉的擺動。在自由行動的NpHR小鼠模型中,作者通過同樣的方式,將光纖植入到轉基因NpHR小鼠體內,通過光遺傳抑制坐骨神經活動,繼而在慢性疼痛疾病模型中,通過水凝膠光纖和光遺傳學技術,實現了有著行為學變化的疼痛抑制。 


圖三. 通過水凝膠光纖可以刺激ChR2老鼠的坐骨神經


圖四. 通過水凝膠光纖可以抑制NpHR老鼠的慢性疼痛


  總而言之,抗疲勞水凝膠展示了在身體運動過程中向外周神經傳導光的一種可能。在未來,作者還在探索其他的材料設計和功能。比如,將這種水凝膠光纖和電生理學的柔性電極結合,實現光學控制和電學測量。另外,這種光纖不僅可以將光傳送到特定神經進行光遺傳學刺激,還可以通過使用離子和神經遞質的熒光指示劑從神經中提取光進行光學記錄。這種水凝膠光纖和光遺傳學聯用的方法也可以用于外周神經以外的其他器官,比如心臟和腸道。柔性光纖潛在也有非常廣泛的臨床應用,比如治療感覺障礙,慢性疼痛和中風后運動恢復等。


  這項工作的第一作者和通訊作者是密歇根州立大學劉心悅和紐約州立大學賓漢頓分校饒思圓,通訊作者也包括美國麻省理工學院的Xuanhe ZhaoPolina Anikeeva教授。


  原文鏈接:http://doi.org/10.1038/s41592-023-02020-9


紐約州立大學饒思圓課題組招聘博士生、博士后


課題組簡介

饒思圓,現為生物醫學系助理教授,饒教授2015年獲得北京航空航天大學材料物理與化學博士學位,2016-2020年在MIT RLE和Simons Center for Social Brain從事博士后研究,榮獲NIHK99/R00 、NSF CAREER, Air Force Young Investigator Program, BBRF等項目資助。課題組網站:www.syraolab.com。饒教授目前研究興趣集中于神經科學領域工具的開發(neuroengineering technology),包括但不限于使用磁性材料、soft materials、nanomaterials.


崗位要求

1. 具有化學、材料學、生物工程、電子工程、神經科學、基因工程或相關學科的碩士/理學學士學位背景(博士生)和上述學科科研背景的博士學位或即將博士畢業的應屆畢業生(博士后)。電生理(patch-clamp)和神經科學經驗為加分項。

2. 具有高質量的研究成果(博士后)或實驗室研究經歷(博士生)

3. 良好的獨立工作能力和科研鉆研精神

3. 良好的溝通和書寫表達能力


聯系方式

有意者請將簡歷(包括研究成果列表)、cover letter和三名推薦人聯系方式發送到饒教授工作郵箱(syrao@binghamton.edu),近期將進行初步篩查后進行視頻面試



密歇根州立大學劉心悅課題組招聘博士后、博士生


學校簡介

密歇根州立大學(Michigan State University, MSU),坐落于密歇根州東蘭辛市,是一所世界一流的公立研究型大學。密歇根州立大學是美國大學協會成員(AAU),十大聯盟成員(Big Ten),被譽為“公立常春藤”。密歇根州立大學擁有超過30位美國科學院、工程院、教育學院院士,2名諾貝爾獎得主。密歇根州立2024 US News美國排名第60名,公立大學排名第28名,材料工程專業排名第48名。


導師簡介

劉心悅于2023年8月加入MSU化工材料系擔任助理教授。2021年獲MIT機械工程博士學位,2022年至2023年于MIT從事博士后研究。她在水凝膠、活性材料等方向上的有一系列代表性和高影響力的工作,先后在Nature Chemical Biology、Nature Communications、PNAS、Advanced Materials、Materials Today等期刊發表學術論文,論文總引用次數超過3700。獲得過Forbes U30, Mechanical Engineering Rising Stars, MRS Graduate Student Awards 等獎項。課題組介紹課題組未來將著眼于軟材料在能源和健康方面的應用。課題組網站:https://xinyueliu.net/


招聘方向

包括但不限于高分子材料的合成或加工,生物材料和器件,軟物質力學,機械工程等。近期的研究興趣和研究課題主要著眼于軟材料和力,光,細菌和其他物質的相互作用。博士研究生申請者需要滿足學校的英語條件。歡迎感興趣的同學發送簡歷和郵件至xyliu@msu.edu。

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(責任編輯:xu)
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