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港中大張立教授/趙偉仁教授/陳啟楓教授、浙大潘程楓研究員《Sci. Adv.》:無(wú)線供能的柔性電子支架用于食道賁門(mén)無(wú)創(chuàng)電刺激
2023-03-11  來(lái)源:高分子科技

  受到可穿戴柔性電路的啟發(fā),近期提出的電子粘膜展示出巨大的潛力(Nature Reviews Materials,2022,7(11), 908-925),同時(shí)消化道提供了一種無(wú)創(chuàng)的體內(nèi)遞送方式(Nature Reviews Materials, 2019, 4(2), 83-98)。然而,由于濕滑、動(dòng)態(tài)、狹窄的復(fù)雜體內(nèi)環(huán)境,在狹窄腔道內(nèi)原位持續(xù)的診斷與治療十分具有挑戰(zhàn)。



  近期,香港中文大學(xué)機(jī)械與自動(dòng)化工程學(xué)系張立教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙偉仁教授、香港中文大學(xué)周毓浩創(chuàng)新醫(yī)學(xué)技術(shù)中心陳啟楓教授與浙江大學(xué)機(jī)械工程學(xué)院潘程楓研究員以胃酸反流為背景,展示了無(wú)線供能的柔性電子支架用于食道賁門(mén)的電刺激治療。該電子支架可變形的結(jié)構(gòu)結(jié)合本征可拉伸的材料使得電子支架可以承受150% 軸向拉長(zhǎng)以及50% 徑向壓縮,并可以利用內(nèi)鏡通過(guò)口腔完成無(wú)創(chuàng)遞送。同時(shí),課題組在成年豬動(dòng)物模型上驗(yàn)證了電子支架的體內(nèi)供能以及賁門(mén)無(wú)線電刺激的有效性。相關(guān)研究成果以 “Wirelessly powered deformable electronic stent for noninvasive electrical stimulation of lower esophageal sphincter” 為題發(fā)表于國(guó)際著名期刊《Science Advances》并被選為網(wǎng)頁(yè)封面。 


圖 1:無(wú)線供能的柔性電子支架系統(tǒng)概述。


  如圖 1 所示,該系統(tǒng)由體外發(fā)射端與電子支架(體內(nèi)接受端)組成。該電子支架以鎳鈦合金食道支架為骨架,同時(shí)集成了液態(tài)金屬(EGaIn)為導(dǎo)線的柔性電路,并用注射了液態(tài)金的硅膠軟管作為接收端天線用于動(dòng)態(tài)環(huán)境下的無(wú)線供能。本征可拉伸的柔性電路結(jié)合可變形的結(jié)構(gòu)使得支架能夠承受50%的拉伸而不損壞,電路設(shè)計(jì)使得柔性電路可以在動(dòng)態(tài)環(huán)境下產(chǎn)生穩(wěn)定的雙相恒流電刺激。具有對(duì)稱(chēng)螺線管的體外發(fā)射線圈可以在40cm的工作空間內(nèi)產(chǎn)生均勻的交變磁場(chǎng),通過(guò)磁耦合的方式,實(shí)現(xiàn)了透過(guò)大型動(dòng)物深層組織的無(wú)線供能。 


圖 2:柔性電子支架的電力學(xué)特性。


  如圖2A所示,課題組提出了一種基于閉合面積的理論模型,為電子支架的無(wú)線供能提供理論指導(dǎo)。該模型可以拓展至傾斜和壓縮的場(chǎng)景,圖2B,C的實(shí)驗(yàn)結(jié)果很好地吻合了理論值,展現(xiàn)了該設(shè)計(jì)策略的普適性。如圖2D, E, F所示,課題組在豬體內(nèi)和體外測(cè)試了柔性線圈的性能。盡管由于食道的壓縮使得柔性線圈性能下降,柔性線圈仍然能夠接收足夠的能量用于驅(qū)動(dòng)后續(xù)電路。


為了在食道的動(dòng)態(tài)環(huán)境中產(chǎn)生穩(wěn)定的電刺激信號(hào),課題組使用了一種壓控恒流電路(圖2G),可以通過(guò)硬件調(diào)節(jié)生成3-8mA刺激電流(圖2H)。在1kΩ 范圍內(nèi),該電路可以產(chǎn)生雙相恒流電刺激(圖2I)。同時(shí),以液態(tài)金屬為導(dǎo)線的柔性電路,可以承受41%的拉伸以及1080°的扭轉(zhuǎn)。如圖2L, M, N所示,疲勞測(cè)試展現(xiàn)了該電路優(yōu)越的機(jī)械性能。 



  視頻展示了集成的電子支架,可以在拉伸,彎折,以及壓縮的形變下,產(chǎn)生穩(wěn)定的雙相恒流脈沖信號(hào),展示了穩(wěn)健的性能以及體內(nèi)動(dòng)態(tài)環(huán)境下的潛在應(yīng)用。 


圖 3:CT下的經(jīng)口無(wú)創(chuàng)遞送。


  液態(tài)金屬是很好的顯影劑。借助這一特性,課題組在活豬上驗(yàn)證了電子支架的經(jīng)口無(wú)創(chuàng)遞送。圖3A的CT影像很好得展現(xiàn)了電子支架優(yōu)越的變形性能以及遞送過(guò)程。圖3B的內(nèi)窺鏡視角展示了遞送后不影響賁門(mén)閉合。遞送前后的賁門(mén)壓力測(cè)試進(jìn)一步表明電子支架的遞送對(duì)賁門(mén)壓力無(wú)顯著影響(圖3C)。如圖3D所示,組織切片展示了微針可以扎破粘膜層而不扎透食道壁。與沒(méi)有微針的支架對(duì)比,微針顯著增加了刺激的有效性(圖3E)。上述結(jié)果綜合展示了微針的安全性以及有效性。同時(shí),將支架與微針?lè)謩e浸泡在模擬胃液中連續(xù)一周,在性能上沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著差異,驗(yàn)證了電子支架在酸性環(huán)境下的潛在長(zhǎng)期應(yīng)用。 


圖 4:活豬體內(nèi)無(wú)線電刺激的有效性與安全性驗(yàn)證。a 無(wú)線電刺激實(shí)驗(yàn)設(shè)置與原理。b 電刺激前中后四頭豬的賁門(mén)壓力變化。c 電刺激過(guò)程中以及停止后賁門(mén)平均壓力增量。d電刺激前中后四頭豬的賁門(mén)壓力平均值。e,f 液態(tài)金屬以及微針與人食道上皮細(xì)胞的生物相性g 無(wú)線供能過(guò)程中豬表皮的溫度變化。


  活豬體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明,二十分鐘連續(xù)電刺激可以使得賁門(mén)壓力顯著增加,并在停止刺激后保持一段時(shí)間,隨后逐漸衰減至基準(zhǔn)壓力。該結(jié)果表明,定期連續(xù)電刺激將會(huì)是一種治療胃酸反流的有效手段。


  最后課題組提出了一種可穿戴無(wú)線供能線圈的設(shè)計(jì)思路,以適應(yīng)不同體型的病人,并設(shè)計(jì)了便攜的控制盒,滿(mǎn)足了穩(wěn)定供能的需求而不影響日常活動(dòng)。以下視頻用透明人體模型展示了可穿戴無(wú)線供能線圈的可行性。




  總結(jié)而言,本工作提出了一種柔性電子支架,用于食道賁門(mén)的無(wú)線電刺激。通過(guò)口腔遞送的方式,為今后消化道內(nèi)的無(wú)創(chuàng)診斷與治療提供了新的思路。


  這項(xiàng)研究得到香港研究資助局(RGC)、香港創(chuàng)新科技署(ITC)、裘槎基金會(huì)(CFG)中大-中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院機(jī)器人與智能系統(tǒng)聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室、創(chuàng)新香港研發(fā)平臺(tái)(InnoHK)的醫(yī)療機(jī)器人創(chuàng)新技術(shù)中心(MRC)的支持。該工作得到香港中文大學(xué)趙偉仁教授,以及中北大學(xué)高晉陽(yáng)教授大力合作和幫助。


  原文鏈接:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade8622


  近五年來(lái),張立教授課題組報(bào)道了一系列微納機(jī)器人,實(shí)現(xiàn)了狹窄腔道內(nèi)的的無(wú)創(chuàng)遞送以及生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用,并在著名期刊上發(fā)表了多篇學(xué)術(shù)論文。

部分研究成果如下:

[1] Adv. Mater., 2022, 34(34), 2201888:磁驅(qū)動(dòng)微米機(jī)器人集群用于去除膽管支架內(nèi)細(xì)菌生物膜;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.202201888

[2] Sci. Adv., 2022, 8(40): eabq8573:港中大開(kāi)發(fā)“磁控螺旋微機(jī)器人”治療中耳炎患者中耳導(dǎo)管菌膜感染;https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abq8573

[3] Sci. Rob, 6(52), eabd2813:微型機(jī)器人和傳統(tǒng)機(jī)器人結(jié)合實(shí)現(xiàn)體內(nèi)狹小腔道的快速高精度遞送;https://www.science.org/doi/full/10.1126/scirobotics.abd2813

香港中文大學(xué)張立教授團(tuán)隊(duì)主頁(yè):http://www.cuhklizhanggroup.com/

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