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多個反應同時進行 物質合成“一步到位”
2009-05-14  來源:科學網
華東師大獲多組分反應選擇性調控的突破性進展
 
    除自然界中普遍存在的天然有機物(如組成生物體的淀粉、油脂、蛋白質、核酸等物質)外,通過人工方法也可以合成這些天然產物,而且還可以從動植物、煤、石油、天然氣中分離或改造加工制成多種工農業生產和人民生活的必需品,像塑料、合成纖維、農藥、人造橡膠等。
    通過傳統的化學方法合成此類有機物,一般需要多個步驟,并且每步反應只能由兩個起始原料參加,這種反應模式最易造成合成效率降低、廢物排放量增加、環境污染加重等問題。那么,是否可以讓多個(三個或更多)原料,完全在人為的控制下,一步完成所有的反應,得到所需的物質呢?近日,華東師范大學化學系教授胡文浩在這項研究中取得了突破性進展,實現了一類該反應的高立體選擇性不對稱催化合成。
    據專家介紹,這種多個反應原料同時參與反應,一步構建復雜結構的目標化合物的方法被稱為多組分有機化學反應(簡稱多組分反應)。多組分反應具有操作簡單、資源利用率高和高原子經濟性等特點,它可以最大限度地減少化學污染、生成多樣性的化合物骨架、發現新的有機化學反應等,在新藥設計與合成、組合化學和天然產物合成中具有廣泛的應用前景。多組分反應最大的挑戰是反應的選擇性。如何調控反應的動力學使各反應組分按照指定的方式組裝,從而高收率、高選擇性地合成目標產物是該研究領域的難點,這就好像模仿生物體的酶一樣,對反應進行程序化控制。
    胡文浩帶領的課題組準確把握這一國際前沿領域,通過幾年潛心研究,終于發現了一類基于捕捉活潑鎓葉立德中間體的多組分新反應。在這一反應中,通過引入多種催化劑實現了對反應選擇性的調控,并且進一步高效、高選擇性地構建了多官能團β—氨基—α—羥基酸、β—氨基—α—氨基酸、β—羥基—α—氨基酸和β—羥基—α—羥基酸衍生物。這些物質在藥物和生理活性化合物中大量存在,有廣泛的應用前景。
    胡文浩的研究成果于近日先后發表于《美國化學會志》和《德國應用化學》等國際學術期刊上,還獲得由Thieme出版社(Thieme出版社是一個著名國際品牌,有100多年歷史)出版的國際著名刊物Synthesis、Synlett和Synfacts編委會設立的2008年度“Thieme化學期刊獎”。
    胡文浩于2006年辭去美國施貴寶(Bristol-Myers Squibb,國際著名跨國制藥企業)的工作,加入華東師范大學化學系新藥合成研究所。他長期從事新藥研發以及藥物合成方法學研究,現已發表研究論文80篇,申請專利26項。曾獲中國科學院“百人計劃”資助、2006年上海市曙光學者等。目前,胡文浩課題組承擔多項國家自然科學基金和上海市新藥創制重大專項項目。
 
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