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  頭頸部鱗狀細(xì)胞癌是臨床上最常見的癌癥之一。由于其進(jìn)展迅速，60%以上的病例發(fā)現(xiàn)時已是中晚期，而在晚期患者中，又有50%-60%的患者會出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致5年生存率較低。手術(shù)切除被認(rèn)為是臨床治療頭頸鱗癌的主要手段。約40%-60%的晚期HNSCC患者在手術(shù)后會出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)，常規(guī)化療和放療經(jīng)常用于預(yù)防術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)。然而，這些都受到全身毒性、耐藥性和免疫系統(tǒng)損傷的限制。近日，華中科技大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院楊光教授團(tuán)隊與武漢大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院孫志軍教授團(tuán)隊以細(xì)菌纖維素（BC）為基材，合作構(gòu)建了一種多功能的可植入的氧化細(xì)菌纖維素膜給藥模型（TB/αPD-1@AuNCs/OBC）。該研究在氧化細(xì)菌纖維素膜網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)中負(fù)載凝血酶與金納米籠荷載PD-1抗體應(yīng)用于頭頸鱗癌術(shù)后治療，更高效的誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞焦亡，提高免疫檢查點阻斷治療的響應(yīng)率，抑制腫瘤術(shù)后的復(fù)發(fā)。

  該給藥模型通過金納米籠的光熱效果，在腫瘤部位產(chǎn)生活性氧（ROS），誘導(dǎo)腫瘤部位的細(xì)胞焦亡，釋放腫瘤相關(guān)抗原，活化抗原提呈細(xì)胞，進(jìn)而激活T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫。顯著提高免疫檢查點阻斷的響應(yīng)率，從而抑制腫瘤生長復(fù)發(fā)，延長了小鼠生存時間。該給藥模型具有優(yōu)秀的生物安全性，展現(xiàn)了良好的生醫(yī)交叉效應(yīng)及極佳的臨床應(yīng)用前景。 

  由于金納米籠（AuNCs）優(yōu)異的藥物遞送和光熱轉(zhuǎn)化能力，該研究選擇AuNCs作為其主要的藥物遞送載體。采用電流置換法通過AgNCs制備而成。從圖1的電鏡圖可看到AuNCs具有中空多孔的結(jié)構(gòu)，有利于其進(jìn)一步負(fù)載免疫檢查點阻斷抗體PD-1得到αPD-1@AuNCs。 

圖2.植入式多功能氧化細(xì)菌纖維素膜（TB/αPD-1@AuNCs/OBC）制備過程中不同部分的FESEM圖像。

圖3.αPD-1@AuNCs的體外實驗：（A）不同治療后細(xì)胞釋放HMGB1的細(xì)胞熒光；（B）不同治療后細(xì)胞釋放ATP的情況；（C）不同治療后細(xì)胞釋放LDH的程度；（D）不同治療后細(xì)胞焦亡相關(guān)蛋白的表達(dá)情況。

圖4.（A）頭頸鱗癌小鼠術(shù)后模型的治療示意圖；（B）不同治療的小鼠的腫瘤復(fù)發(fā)的生長曲線；（C）不同治療的小鼠體重的變化曲線；（D）不同治療的小鼠生存曲線；（E）不同治療的小鼠的活體成像。

圖5.（A）不同治療小鼠淋巴結(jié)中成熟樹突狀細(xì)胞（DCs）的比例及定量分析；（B）不同治療小鼠脾臟中CD8⁺T細(xì)胞的比例及定量分析；（C）不同治療小鼠脾臟中髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）的比例及定量分析。

  最后該研究采用流式細(xì)胞術(shù)檢測了主要免疫器官中的免疫相關(guān)細(xì)胞的富集程度。

  經(jīng)過TB/αPD-1@AuNCs/OBC+L治療后，成功促進(jìn)淋巴結(jié)中的DCs成熟，增加了脾臟中CD8⁺T細(xì)胞的浸潤，降低了髓源性抑制細(xì)胞的數(shù)量，有效地產(chǎn)生增強(qiáng)的腫瘤免疫應(yīng)答。

  該工作由華中科技大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院楊光教授團(tuán)隊與武漢大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院孫志軍教授團(tuán)隊共同合作完成。論文共同第一作者為華中科技大學(xué)李曉宏博士（現(xiàn)為上海硅酸鹽研究所博士后）、武漢大學(xué)博士生周俊杰。華中科技大學(xué)楊光教授、武漢大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院孫志軍教授、武漢大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院卜琳琳副教授為該文章的共同通訊作者。

  論文鏈接：https://doi.org/10.1007/s12274-022-4811-7