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北京大學王宇光、清華大學張洪玉課題組 AFM:固-液復(fù)合“納米滑雪板”實現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎癥的長效治療
2022-09-13  來源:高分子科技

  骨關(guān)節(jié)炎是一種慢性關(guān)節(jié)疾病,面部的顳下頜關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)等多個關(guān)節(jié)都可發(fā)病,其發(fā)病機制和進展與關(guān)節(jié)摩擦密切相關(guān)。應(yīng)用非甾體抗炎藥的常規(guī)臨床治療存在藥物劑量大、使用率低、停留時間短、胃腸道副作用大等問題。關(guān)節(jié)腔內(nèi)潤滑補償是另一種重要的治療方法,主要通過減少關(guān)節(jié)磨損來緩解骨關(guān)節(jié)炎癥狀并改善關(guān)節(jié)功能。然而,現(xiàn)有的透明質(zhì)酸等商品化潤滑劑在實際應(yīng)用中存在酶降解引起的體內(nèi)穩(wěn)定性欠佳與關(guān)節(jié)運動引起的剪切稀化等問題,導致關(guān)節(jié)潤滑失效,從而引發(fā)軟骨進一步退化和骨關(guān)節(jié)炎加重。因此,迫切需要一種新的治療方法來克服上述問題,同時實現(xiàn)有效的抗炎效果和穩(wěn)定的潤滑功能。


  受滑雪板固-液復(fù)合潤滑的滑行機制啟發(fā),本研究合成了一種“納米滑雪板”(MoS2-PDMP-DS)。其中,二硫化鉬納米片(MoS2)是一種二維層狀材料,具有優(yōu)異的光熱轉(zhuǎn)換性能,同時作為固體潤滑劑和抗炎藥物雙氯芬酸鈉(DS)的遞送載體。此外,為了避免生理環(huán)境中MoS2的氧化變性,使用仿生聚合物—聚(多巴胺-甲基丙烯酰胺-2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿)(PDMPC)對MoS2進行表面改性,基于水合潤滑機理在MoS2表面形成穩(wěn)定水合層,構(gòu)建了穩(wěn)定的固-液復(fù)合潤滑體系,從而可改善關(guān)節(jié)腔內(nèi)MoS2的潤滑性能和穩(wěn)定性。體外和體內(nèi)實驗表明,MoS2-PDMPC-DS在關(guān)節(jié)腔內(nèi)停留時間一周以上,并在近紅外光(NIR)刺激下緩慢釋放抗炎藥物,發(fā)揮長效潤滑和抗炎作用,有效治療骨關(guān)節(jié)炎。因此,該固-液復(fù)合潤滑“納米滑雪板”體系為骨關(guān)節(jié)炎的抗炎和潤滑協(xié)同治療提供了一種新思路。該研究以“A Solid-liquid Composite Lubricating Nano-snowboard for Long-acting Treatment of Osteoarthritis”為題發(fā)表在《Adv. Funct. Mater.》上。

 

1 納米滑雪板MoS2-PDMPC-DS的制備以及治療骨關(guān)節(jié)炎的機理示意圖


  為研究MoS2-PDMPC的潤滑性能,本研究測試了不同濃度和載荷下MoS2-PDMPC的摩擦系數(shù)(COF)。結(jié)果顯示,MoS2納米片本身具有一定的潤滑性能,在載荷為35-55 MPa時,COF值為0.06-0.07,顯著低于純水的COF值(約0.12)。而MoS2-PDMPCCOF值為0.03-0.04,表明PDMPC的修飾將MoS2納米片的潤滑性能提高了近50%MoS2-PDMPC優(yōu)異的潤滑性能主要歸因于固體潤滑劑和液體潤滑劑的雙重性能。PDMPC中的N+(CH3)3PO4-官能團通過電荷-偶極相互作用吸附大量水分子,在MoS2納米片表面形成穩(wěn)定的水化層,可抵抗關(guān)節(jié)運動過程中的剪切力,實現(xiàn)固-液復(fù)合潤滑效果。

 

2 不同實驗條件下的潤滑性能和潤滑機制示意圖


  本研究通過前交叉韌帶橫斷術(shù)(ACLT)建立了大鼠膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎模型,并對比了DSDS+NIRMoS2-PDMPC-DSMoS2-PDMPC-DS+NIR組對膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的治療效果。通過4周的干預(yù),MoS2-PDMPC-DS+NIR組表現(xiàn)出顯著優(yōu)于DSDS+NIRMoS2-PDMPC-DS組的療效。影像學分析表明,MoS2-PDMPC-DS+NIR減輕了骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)間隙的異常縮小,同時減少了骨關(guān)節(jié)表面的骨質(zhì)破壞與骨贅形成。組織學分析表明,MoS2-PDMPC-DS+NIR改善了關(guān)節(jié)軟骨表面連續(xù)性與光滑度,減少了骨關(guān)節(jié)炎軟骨破壞引起的軟骨基質(zhì)成分損失,同時降低了關(guān)節(jié)組織內(nèi)炎癥因子的表達水平。


MoS2-PDMPC-DS治療大鼠膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎。(aX線顯示關(guān)節(jié)間隙;(bMicro-CT顯示骨質(zhì)破壞與骨贅形成;(c)膝關(guān)節(jié)組織免疫組化染色顯示炎癥因子表達;(b)膝關(guān)節(jié)組織番紅-固綠染色顯示軟骨基質(zhì)成分。


  總結(jié):本研究將固-液復(fù)合潤滑的概念應(yīng)用于骨關(guān)節(jié)炎的治療,成功合成了一種近紅外光響應(yīng)的仿生“納米滑雪板”MoS2-PDMPC-DS,發(fā)揮長效抗炎和潤滑的雙重功能。利用聚合物PDMPCMoS2納米片進行改性,在其表面形成水化層,提高了MoS2納米片的穩(wěn)定性,賦予納米片固相和液相潤滑的雙重性能。此外,將DS負載到MoS2納米片上,在NIR照射下釋放藥物,發(fā)揮抗炎作用。作為一種新型的光響應(yīng)固-液復(fù)合潤滑“納米滑雪板”,MoS2-PDMPC-DS具有遠程藥物控釋、長期穩(wěn)定性和有效抗炎活性等特點,在治療顳下頜及其他骨關(guān)節(jié)炎方面具有一定的應(yīng)用潛力。本研究得到了國家自然科學基金(52022043, 51972003)的資助。


  本論文的第一作者為北京大學醫(yī)學部碩士生仇雯頡、清華大學機械系/山東大學口腔醫(yī)學院趙微微博士和北京大學醫(yī)學部張櫨丹博士,通訊作者為清華大學機械系/山東大學口腔醫(yī)學院趙微微博士、清華大學張洪玉副研究員和北京大學醫(yī)學部王宇光副教授。


  原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202208189

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